[发明专利]分离的编码IFNLR1突变体的核酸及其应用

说明书

本发明涉及基因突变体及其应用。具体地，本发明涉及检测突变位点的试剂在制备筛选易患非综合征型常染色体显性遗传性耳聋症的生物样品中的用途以及分离的编码IFNLR1突变体核酸、分离的多肽、筛选非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的生物样品的系统、用于筛选非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的生物样品的试剂盒、构建体以及重组细胞。其中，所述分离的编码IFNLR1突变体核酸与野生型IFNLR1基因相比，所述核酸具有c.296GA突变。通过检测该新突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易患ADNSHL症。

技术领域

本发明涉及基因突变体及其应用。具体地，本发明涉及分离的编码IFNLR1突变体的核酸及其应用，更具体地，涉及分离的编码IFNLR1突变体的核酸、分离的多肽、筛选易患非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的生物样品的系统、用于筛选易患非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的生物样品的试剂盒、构建体、重组细胞以及构建药物筛选模型的方法。

背景技术

非综合征型耳聋是遗传性耳聋中的一种，是指耳聋为发病个体唯一的症状，无其它遗传损害性器官功能障碍，在遗传性耳聋中占70％左右。依据遗传方式的不同，通常将其分为常染色体显性(autosomal dominant，DFNA)、常染色体隐性(autosomal recessive，DFNB)、性染色体连锁(sex-linked)及线粒体遗传性(mitochondrial；maternallyinherited)耳聋。

与其它遗传性疾病相同，非综合征型常染色体显性遗传性耳聋(autosomaldominant non-syndromic hearing loss，ADNSHL)多为家族性疾病。在临床表型方面，多表现为迟发起病，但患者起病年龄不一，在同一个大家族中发病年龄多集中在某一个年龄阶段，耳聋程度呈渐进性加重，最终直至重度或极重度感音神经性耳聋，甚至全聋。由于在学语后期才出现耳聋，所以患者言语功能多能正常形成，但是随着听觉功能下降，可能会导致部分言语功能丧失。听力损失的特点也不大相同，多数ADNSHL患者首先表现为始发高频听力损失，少数患者具有自己特殊的表型。由于表型和基因型在一定程度上具有异质性，所以特征性的表型往往有助于我们做出合理预判，推测患者的基因型。

目前有36个基因被报道与ADNSHL相关，但仍存在着相当一部分未知的致病基因位点。由此，有关ADNSHL的早期诊断有待于进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效筛选非综合征型常染色体显性遗传性耳聋(ADNSHL)的生物样品的方法。

需要说明的是，本发明是借助于外显子测序联合候选基因突变验证的方法确定了非综合征型常染色体显性遗传性耳聋基因的新突变，具体而言本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

本发明收集到一个连续3代发病的中国汉族人遗传性耳聋家系，选取了家系中的6个样本，通过全外显子测序技术，获得样本的变异数据。同时，利用遗传标记对家系中的15个样本进行连锁定位和单倍型分析，将该家系的致病基因定位在chr1:p34.1-1p36.12区间。结合全外显子测序及连锁分析的结果，在该定位区域发现了基因IFNLR1上一个杂合的错义突变：c.296GA(p.Arg99His)。然后通过PCR-Sanger测序法验证，IFNLR1c.296GA(p.Arg99His)在所研究的家系所有成员中出现了表型-基因型共分离的现象，说明该变异很可能为本研究的致病变异。