[发明专利]一种盐酸奈必洛尔泡腾片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸奈必洛尔泡腾片及其制备方法，本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留少、副作用小的新制剂盐酸奈必洛尔泡腾片，以盐酸奈必洛尔为原料，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备成盐酸奈必洛尔泡腾片，本发明的产品味甜且有香气，起效快，生物利用度高，特别容易提高患者服药依从性。

技术领域

本发明涉及一种盐酸奈必洛尔泡腾片及其制备方法。

背景技术

盐酸奈必洛尔为一种兼有血管扩张作用的选择性β-受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。它具有疗效显著、服药方便、不良反应少等优点，是一个新的有前途的降压药物，1997 年首次在德国获准上市用于治疗原发性高血压。由于本品盐酸奈必洛尔兼有心脏保护和血管扩张的优点，被预测为未来具有良好市场前途的“十大重磅炸弹”之一。

本品的特点：

（1）盐酸奈必洛尔缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。

（2）本品无明显负性肌力作用，相反，盐酸奈必洛尔对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，维持或降低后负荷。同时盐酸奈必洛尔可使心率减慢，减少左心室舒张末压，增加心搏量，使心脏病患者的心输出量基本保持不变，盐酸奈必洛尔尤其是心功能衰竭病人更为明显。对高血压伴左心室肥厚病人，本品能改善左心室肥大。

（3）盐酸奈必洛尔能有效的控制血压。临床研究显示本品可产生良好的降压作用，一日1 次5mg能显著减少立位或卧位舒张压。持续治疗期间，未见有血压升高或耐药的迹象。谷-峰比几乎是90%的抗高血压的优点，这表明盐酸奈必洛尔可以在几乎整个24 小时周期内有效地控制血压，每日服药一次即可。

（4）剂量低、副作用少。本品一日1 次5mg 有良好的耐受性，不良反应发生率要小于一日2 次的硝苯地平或美托洛尔，后者在接受阿替洛尔或依那普利治疗期间有引起阳痿或性功能减退的报道，而本品则没有。此外，接受阿替洛尔治疗的病人疲乏感觉逐渐加重，而本品则未见异常。另外，盐酸奈必洛尔的不良反应如嗜睡和四肢发冷等较常规β-受体阻滞剂轻。尤其值得重视的是使用本品后未见体位性低血压发生的报道。

（5）盐酸奈必洛尔与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。泡腾片是发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势,已越来越受到人们的关注。

泡腾片（chewable tablets）定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。常加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。技术要求：①口感、外观均匀良好；②发泡时间应在5分钟内 ③其它应符合片剂通则要求。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用小。

本发明处方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观，这些都更有利于增加病人用药依从性。本发明还提供了关于盐酸奈必洛尔泡腾片的制备方法。

本发明所用辅料供应厂家为 卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

发明内容

本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高盐酸奈必洛尔的生物利用度和血药浓度，服用方便、副作用少的盐酸奈必洛尔泡腾片及其制备方法。