[发明专利]一种脂质体纳米药物递送系统及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种脂质体纳米药物递送系统及其制备方法与应用，所述脂质体纳米药物递送系统包括量子点和脂质体，所述量子点嵌入所述脂质体的磷脂双分子层中，所述脂质体的结构中包括靶向配体，通过本发明制备方法制备得到的脂质体纳米药物递送系统，具有双配体靶向功能，利用动脉粥样硬化斑块不同发展时期的靶向肽，实现了早期、中期和晚期的动脉粥样硬化斑块的活体靶向，提高了病灶区域的药物富集，并且近红外显影剂可用于药物体内分布示踪及动脉粥样硬化疗效观察。

技术领域

本发明属于纳米生物材料领域，涉及一种脂质体纳米药物递送系统及其制备方法与应用。

背景技术

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是威胁人类健康的首要疾病。世界卫生组织指出，目前全球因CVD而死亡的人数超过1700万，并且呈逐年递增趋势，预计至2030年，全球约2300万人死于CVD，主要死因为心脏病和脑卒中。

研究表明动脉粥样硬化及其并发症是导致心血管疾病相关死亡最常见的原因。动脉粥样硬化斑块并非孤岛，而是涉及多个过程，如脂质沉积、巨噬细胞内质网应激、平滑肌细胞迁移和胶原增生，并表达促炎性蛋白、细胞外基质蛋白和蛋白酶等。虽然研究者们在动脉粥样硬化疾病的预防和治疗上已有了相应方法，但目前动脉粥样硬化及其并发症引发的死亡数却仍然很高。主要原因在于动脉粥样硬化的发生在早期、中期一般没有明显症状，晚期斑块发生破裂、脱落形成血栓引发的急性突发事件如中风和心肌梗塞难以提前预防。现有的生物医学影像技术包括磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、超声成像(UI)、核医学成像(正电子发射断层扫描[PET]和单光子发射计算机断层扫描[SPECT])等由于自身特点决定了用于体内动脉粥样硬化斑块检测存在各种局限性：MRI空间分辨率低、耗时而无法实时成像；CT成像原理基于X射线强度衰减，只适用于骨骼等硬组织成像；超声成像无法对斑块特异性成像，分辨率和灵敏度都不高；PET和SPECT空间分辨率低，且成像受限于放射性示踪剂的半衰期。并且，上述方法只适用于治疗前的诊断和治疗后的评估，无法对整个过程实现动态可视化监测。因此，若能对动脉粥样硬化斑块不同发展阶段实现在体实时、高灵敏度检测和差异化治疗，并对治疗效果进行动态反馈，对于疾病的治愈和避免心血管急性事件的发生具有重大意义。

活体荧光成像技术能否在临床广泛应用，深度组织成像是关键，具有更高穿透深度的低毒或无毒的近红外II区发射探针在活体荧光成像方面将会有更大的作为。研究表明，近红外II区荧光(NIR-II 1000-1700nm)极大降低了生物组织对光子的吸收和散射，几乎没有生物自发荧光干扰，因此相比于传统的可见(400-650nm)和近红外I区(650-950nm)荧光活体成像，近红外II区荧光成像具有更好的组织穿透深度和更高的空间分辨率。新型近红外II区荧光量子点包括Ag₂S、Ag₂Se已被开发出来，经表面生物功能化修饰后在体内、体外都呈现出较好的生物相容性和低的生物毒性。

CN102973510A公开了一种双功能靶向量子点脂质体制备方法，包括如下步骤：单一量子点脂质体的制备：取磷脂、胆固醇、甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物和NRP-1配体多肽聚乙二醇磷脂复合物溶于氯仿中制备得到均匀脂质膜，蒸干氯仿；再溶于量子点的硫酸铵溶液，震荡得到脂质体混悬液；挤压，以生理盐水洗脱即得含有量子点的主动靶向脂质体；将含有量子点的主动靶向脂质体，加入阿霉素生理盐水溶液，60℃水浴20min；以生理盐水洗脱通过SephadexG-50凝胶柱，除去游离药物，得双功能靶向量子点脂质体。该方法制备的脂质体，量子点是存在于脂质体内腔中，占用空间较大，影响靶向效率。

因此，需要开发出一种新型脂质体来解决目前存在的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种脂质体纳米药物递送系统及其制备方法与应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：