[发明专利]一种基于证据库的中草药肝毒性评价与辨识方法

权利要求书

1.一种基于证据库的中草药肝毒性评价与辨识方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：建立文献研究数据库：以中医四诊信息为理论基础结合肝毒性患者的特征形成结构，在四诊辩证信息中包含肝毒性相对应辩证信息，保证所筛选条目的全面性，同时采取文献研究、专家访谈方法丰富文献筛选的内容，分别建立肝毒性基础文献研究数据库和临床研究文献数据库；

S2：活性官能团数据库搭建与分类：包括基于基础研究、细胞研究和临床研究三部分的RMs研究证据库；

S3：建立与RMs酶反应后含毒性的中草药毒性数据库：将活性官能团、RMs、中草药品种相互链接，以多维多层次网络的模式构成中草药肝毒性共享数据库；

S4：建立中草药临床肝毒性病历报告数据库：搜集临床研究中肝毒性患者的病例报告，将病例报告纳入临床病例数据库，对纳入数据库的病例报告进行后续入排筛选；

S5：RMs对临床肝毒性辨识的预警及中医肝毒性个体化诊断客观证据评价；

所步骤S2具体包括：

S2.1：通过对常见因素的构效关系总结，可以快速帮助改良药物以及设计新药和临床合理用药，数据库的方法被用来寻找文献报道中的活性官能团，对其分类，天然产物和化学药物的MBI抑制剂被总结，基于结构可大致分为：炔、呋喃和噻吩、环氧化物、二氯乙烯和氯、胺、苯并二茂(亚甲基dioxyphenyl)、异硫氰酸盐、硫代酰胺、酯、共轭结构和末端烯烃；

S2.2：RMS的结构信息以及相关的研究统计数据库，包括基础研究、细胞研究和临床研究三部分，在基础研究中，涉及动物种类、体重、动物数量、性别比例和年龄，追踪一系列生化指标，包括ALT、AST、总胆红素以及肝组织的形态学变化，所述肝组织的形态学变化包括肝脏重量变化、肝指数变化、细胞肿胀、细胞坏死、炎性细胞浸润、脂肪变性和组织学切片，在细胞研究中，选择细胞类型、转移代数、细胞活力(％)、生化指标(ALT、AST、LDH、ROS)、膜电位变化和细胞生长状态作为关键指标；在临床上，生命体征(性别、年龄、身高、体重、疾病史、服药史(药物)，临床推荐剂量、剂量、用药周期、联合用药)、临床表现(临床症状、肝功能、常规检查、影像学检查及临床诊断)，这三个部分被记录。

2.根据权利要求1所述的一种基于证据库的中草药肝毒性评价与辨识方法，其特征在于，步骤S1具体包括：

S1.1：文献研究：查询以RMs、活性官能团、中草药肝毒性、中草药肝损伤、HILI、DILI、生物指标、CYP50、代谢酶、药物肝毒性诊断、中草药肝毒性诊断为中英文主题词，全面检索中国生物医学文献数据库、中国医院数字图书馆、中国cnki数据库、维普数据库、万方数据库、PubMed/MEDLINE Database,Embase数据库；

S1.2：数据库搭建：将检索的相关文献分别纳入已建立的文献数据库中，根据文献类别建立索引，便于研究者对肝毒性文献进行追踪。

3.根据权利要求1所述的一种基于证据库的中草药肝毒性评价与辨识方法，其特征在于，化合物信息包括中文名称、英文名称、分子式、结构式的CYP酶的抑制和抑制能力；包括KI，kinact和分配比例，这三个参数的失活反应的定量描述，其值与化合物作为抑制剂的抑制能力有关，描述动力学参数Ki和kinact失活过程是：KI是半数失活剂浓度，kinact代表最大的失活速率常数，分配系数代表CYP能够在完全灭活前的催化次数。