[发明专利]一种吡啶并[1;2-a][1;3;5]-三嗪-4-酮化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种吡啶并[1,2‑a][1,3,5]‑三嗪‑4‑酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将过硫酸钾、高锰酸钾、咪唑[1,2‑α]吡啶以及叠氮化钠加入到有机溶剂中，加热至120～140℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的吡啶并[1,2‑a][1,3,5]‑三嗪‑4‑酮化合物。该制备方法步骤简单，原料方便易得，且反应无需在无水无氧条件下进行，另外也无需用到重金属作为催化剂，还可以通过设计合成出不同取代位置多样化取代的吡啶并[1,2‑a][1,3,5]‑三嗪‑4‑酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4- 酮化合物的制备方法。

背景技术

[1,3,5]-三嗪-4-酮化合物作为一种重要的含氮稠杂环，广泛应用于有机合成，生物以及药物分子领域(J.Med.Chem.1998,41,2985-2993)，许多重要的分子骨架和合成前体都含有[1,3,5]-三嗪-4-酮的结构单元。例如人造碳脱氧核苷前体，其可以有效地转化为亚磷酰胺试剂用于DNA分子合成器；另外，含有吡唑环的[1,3,5]-三嗪-4-酮衍生物可以作为CRHR-1/5-HT₂的拮抗剂；还可以被用作嗜酸粒细胞增多的抑制剂等：

现如今文献报道中制备吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮的方法主要有三种：一种是由N-氟代吡啶盐，氰酸酯和腈制得(A.S.Kiselyov,L. Strekowski,TetrahedronLetters 1994,35,207-210.)。第二种是由2-氨基吡啶与三甲基硅基异氰酸酯或乙氧羰基异硫氰酸酯在汞盐催化下合成(H. Oda,T.Hanami,T.Iwashita,M.Kojima,M.Itoh,Y.Hayashizaki,Tetrahedron 2007,63,11021-11029；M.Kopp,J.-C.Lancelot,S.Dagdag,H.Miel,S.Rault, J.Heterocyclic Chem.2002,39,1061-1064.)。第三种是由2-氨基吡啶与氮- 苄氧羰基-2,2,2-三氟亚胺乙酰基氯反应制得(N.V.Mel’nichenko,V.N. Tkachuk,E.B.Rusanov,V.A.Sukach,V.I.Boiko,M.V.Vovk,Russian Journal of OrganicChemistry,2013,49,119-122)。其他还有一些通过多组分反应和缩合反应等方法来合成吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物。

但是以上介绍的大部分方法具有一些局限性，比如底物需进行预官能化，需要多步合成步骤，区域选择性差，反应收率低，底物广泛性窄等。基于此我们发展了一种以方便易得的咪唑[1,2-α]吡啶和叠氮化钠为起始原料，过硫酸钾和高锰酸钾促进的简单高效的多取代吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮的合成方法。

发明内容

本发明提供了一种吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物的制备方法，该制备方法操作简单，原料方便易得，且无需无水无氧条件，同时避免了有毒的重金属催化剂的使用，便于操作和应用；该方法还可以轻易的扩大至克级，为工业上大规模生产应用提供了可能。

一种吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将过硫酸钾、高锰酸钾、咪唑[1,2-α]吡啶以及叠氮化钠加入到有机溶剂中，加热至120～140℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物；

所述的咪唑[1,2-α]吡啶的结构如式(II)所示：

所述的吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物的结构如式(Ⅰ)所示：