[发明专利]一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法

说明书

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种5‑氟尿嘧啶‑1‑基乙酸的制备方法。该制备方法以5‑氟尿嘧啶为原料，与氢氧化钾作用得到5‑氟尿嘧啶单钾盐,5‑氟尿嘧啶单钾盐与氯乙酰乙酯得到N1‑乙酸乙酯取代5‑氟尿嘧啶,再经酸性条件下水解合成了5‑氟尿嘧啶‑1‑基乙酸。本发明采用一种5‑氟尿嘧啶‑1‑基乙酸的制备新方法，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便。收率高，合成简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法。

背景技术

5 - 氟尿嘧啶是一种应用广泛的高效抗肿瘤药物 ,但由于其毒副作用太大 ,在临床应用中受到了限制。为了寻找毒副作用小 ,疗效高的抗肿瘤药物 ,多年来人们对 5-氟尿嘧啶进行了大量的化学改性修饰工作。研究发现 N-取代的 5-氟尿嘧啶 ,如 FUDR及FT207抗肿瘤作用优于 5-氟尿嘧啶，而且在肝癌临床治疗上用碘油混合抗肿瘤药物进行导向治疗，可取得较好的疗效。另外，为了降低毒性，设计合成了许多前药，其中一些已经应用于临床。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法，其特征在于，该制备方法以5-氟尿嘧啶为原料，与氢氧化钾作用得到 5-氟尿嘧啶单钾盐, 5-氟尿嘧啶单钾盐与氯乙酰乙酯得到 N1-乙酸乙酯取代5-氟尿嘧啶,再经酸性条件下水解合成了 5-氟尿嘧啶- 1 -基乙酸。

一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

在装有回流冷凝管和磁力搅拌的 100mL 三口烧瓶中加入5-氟尿嘧啶和甲醇 ,向其中加入KOH,混合液在室温下搅拌 1h,甲醇和反应中生成的水经减压蒸除得到白色的 5-氟尿嘧啶单钾盐；

将 5-氟尿嘧啶单钾盐, DMF=作为溶剂加入 100mL三口烧瓶中 ,将氯乙酸乙酯溶于10mL的 DMF中加入反应瓶中 ,在 100℃下反应 9h,得到棕红色溶液；过滤，真空蒸馏除去溶剂，将残留物加入盐酸，100℃下反应4h,减压蒸馏除去其中过量的水，将得到的浓缩液用冰水冷却，静置有晶体析出，过滤，洗涤，红外灯下烘干，得到白色晶体，即为5-氟尿嘧啶-1-基乙酸。

所述5-氟尿嘧啶和KOH的摩尔比为1:1。

所述5-氟尿嘧啶单钾盐和氯乙酸乙酯的摩尔比为1:2。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本发明采用一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备新方法，不仅降低了成本, 保护了环境, 而且操作简单, 后处理方便。收率高，合成简单，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

一种5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

在装有回流冷凝管和磁力搅拌的100mL 三口烧瓶中加入5.2g5-氟尿嘧啶和100ml甲醇,向其中加入2.24g KOH,混合液在室温下搅拌 1h,甲醇和反应中生成的水经减压蒸除得到白色的 5-氟尿嘧啶单钾盐；

将 2.6g 5-氟尿嘧啶单钾盐, 25ml DMF作为溶剂加入 100mL三口烧瓶中 ,将4.2ml氯乙酸乙酯溶于 10mL的 DMF中加入反应瓶中 ,在 100℃下反应 9h,得到棕红色溶液；过滤，真空蒸馏除去溶剂，将残留物加入3mol盐酸，100℃下反应4h,减压蒸馏除去其中过量的水，将得到的浓缩液用冰水冷却，静置有晶体析出，过滤，洗涤，红外灯下烘干，得到白色晶体，即为5-氟尿嘧啶-1-基乙酸,收率为85.7%。

实施例2