[发明专利]用于药物流产的胎盘靶向纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种胎盘靶向纳米颗粒，可用于药物流产，其包括疏水性内核、包裹疏水性内核的单层脂类分子层和亲水性外壳，疏水性内核包括疏水性多聚物及其负载的目标投递物，目标投递物包括流产药物；亲水性外壳的成分为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽接枝的两亲性大分子化合物，两亲性大分子化合物的疏水端穿插于单层脂类分子层中，两亲性大分子化合物的亲水端与多肽通过酰胺键连接，多肽暴露在单层脂类分子层外，其中，多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。本发明还提供了该胎盘靶向纳米颗粒的制备方法及其在制备哺乳动物流产药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物技术领域，特别涉及一种用于药物流产的胎盘靶向纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

世界卫生组织估计，全球每年有7500万例意外妊娠发生，而以人工流产告终的约有2600万至5300万例。在如此高的人工流产率的前提下，更为安全有效的人工流产技术亟待开发。现有人工流产技术主要分为两类：药物流产和负压吸宫手术流产。但这两种技术都存在较大缺点。手术流产虽然成功率高、时间短，但其手术疼痛感高并伴有手术并发症；药物流产虽然具有方法简单、痛苦小等优点，但有一定比例不全流产、流产失败且有药物副作用的风险。相对于手术流产的有较多人为不确定因素，药物流产的创新提升空间更为宽广。

近年来基于纳米技术的靶向纳米颗粒的研究给药物流产带来了新的机遇。它能将治疗药物最大限度地输送到靶器官，而对非靶器官影响很小，从而达到高效低毒的治疗效果，并且纳米材料自身具有缓控释性、透粘膜、透皮等优势，对药物流产有重大意义。其中，将载药纳米颗粒表面连接能与目标细胞(构成血脑屏障的脑微血管内皮细胞)特异性结合的配体，如抗体、肽链等，使纳米颗粒通过受体介导的胞吞转运作用将纳米药物递送到特定部位是较常用的技术。

因此，研发一种高流产成功率同时低副作用的新型纳米流产药物有望突破现有人工流产的瓶颈。但目前仍未见有对胎盘高靶向的纳米颗粒。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种胎盘靶向的纳米颗粒，用于解决现有技术中药物流产的失败率较高，流产不全的缺点，同时提高流产效率，降低药物副作用。

第一方面，本发明提供了一种靶向胎盘样硫酸软骨素A(pl-CSA)的多肽，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

其中，SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列为LKPSHEKKNDDNGKKLCKAC。

SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列为EDVKDINFDTKEKFLAGCLIVSFHEGKC。

SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列为GKKTQELKNIRTNSELLKEWIIAAFHEGKC。

所述多肽可以修饰在聚合物(如聚乙烯亚胺、壳聚糖等)、脂质体、金纳米颗粒、二氧化硅、血清白蛋白等常见的药物载体或基因载体上，用于靶向表达pl-CSA的组织，如胎盘细胞。

第二方面，本发明提供了一种胎盘靶向纳米颗粒，用于药物流产，所述胎盘靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向胎盘的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括流产药物；所述亲水性外壳的成分为靶向pl-CSA的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

本发明中，所述多肽可以是如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或如SEQ ID NO:3所示的一种序列，也可以如SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示序列中的多种。