[发明专利]用于药物流产的胎盘靶向纳米颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胎盘靶向纳米颗粒，其特征在于，所述胎盘靶向纳米颗粒用于药物流产，所述胎盘靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向胎盘的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括流产药物；所述亲水性外壳的成分为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述两亲性大分子化合物为聚乙二醇衍生化磷脂，所述单层脂类分子选自卵磷脂和脑磷脂中的至少一种；所述疏水性多聚物、单层脂类分子与所述两亲性大分子化合物的质量比为1：(0.04-0.2)：(0.1-0.4)；所述两亲性大分子化合物与所述多肽的质量比为1:(1-4)。

2.如权利要求1所述的胎盘靶向纳米颗粒，其特征在于，所述流产药物选自米非司酮、米索前列醇、前列甲酯、硫前列酮、三苯氧胺、来曲唑和甲氨蝶呤中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的胎盘靶向纳米颗粒，其特征在于，所述流产药物与所述两亲性大分子化合物的质量比为(1-5)：1。

4.如权利要求1所述的胎盘靶向纳米颗粒，其特征在于，所述目标投递物还包括造影剂和荧光追踪剂中的一种或多种；所述目标投递物中，所述流产药物与所述荧光追踪剂和/或造影剂的质量比为1:(0.1-0.8)。

5.如权利要求1-4任一项所述的胎盘靶向纳米颗粒，其特征在于，所述疏水性聚合物与所述目标投递物的质量比为1:(0.1-0.6)。

6.一种胎盘靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将疏水性多聚物溶于有机溶剂中，得到疏水性多聚物溶液；

(2)将单层脂类分子、两亲性大分子化合物和目标投递物溶于第一溶剂，得到第一混合溶液，其中，所述目标投递物包括流产药物；

(3)将所述疏水性多聚物溶液加入到所述第一混合溶液中，超声处理4-6min，得到第二混合溶液，对所述第二混合溶液进行离心处理，收集上清液，得到靶向纳米颗粒前驱体；

(4)取所述靶向纳米颗粒前驱体，将其与靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽、催化剂、脱水剂在第二溶剂中进行酰胺反应，以使所述多肽所接枝到两亲性大分子化合物上；收集反应液，将所述反应液经分离纯化后，得到所述胎盘靶向纳米颗粒；

所述胎盘靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向胎盘的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括流产药物，所述亲水性外壳的成分为胎盘样硫酸软骨素A的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述两亲性大分子化合物为聚乙二醇衍生化磷脂，所述单层脂类分子选自卵磷脂和脑磷脂中的至少一种；所述疏水性多聚物、单层脂类分子与所述两亲性大分子化合物的质量比为1：(0.04-0.2)：(0.1-0.4)；所述两亲性大分子化合物与所述多肽的质量比为1:(1-4)。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合溶液中，所述流产药物与所述两亲性大分子化合物的质量比为(1-5)：1。

8.如权利要求1-5任一项所述的胎盘靶向纳米颗粒或如权利要求6-7所述的制备方法制得的胎盘靶向纳米颗粒在制备哺乳动物流产药物中的应用。

9.一种药物组合物，包括如权利要求1-5任一项所述的胎盘靶向纳米颗粒。