[发明专利]一种叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法

权利要求书

1.一种叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：所述载底物纳米微泡由核心模板和外壳构成，所述核心模板为CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物和/或腔肠荧光素；所述外壳为叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物；其制备方法包括如下步骤：

S1：制备所述叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物，并使其形成所述外壳；

S2：当所述核心模板为腔肠荧光素时，将所述核心模板载入所述外壳中，完成所述载底物纳米微泡的制备；

当所述核心模板为CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物时，制备所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物，并使其形成所述核心模板，将所述核心模板载入所述外壳中，完成所述载底物纳米微泡的制备；

当所述核心模板为CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物和腔肠荧光素时，制备所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物，并使所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物和所述腔肠荧光素形成所述核心模板，将所述核心模板载入所述外壳中，完成所述载底物纳米微泡的制备。

2.如权利要求1所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：S2中，当所述核心模板含有CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物时，所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物的制备方法如下：

在戊二醛中加入1～3ml的缓冲溶液，并加入8～12μl CdSe/ZnS量子点，在氩气环境中搅拌1.5～2.5h后，分离提纯并除去戊二醛；加入1～3mg腔肠荧光素，继续在氩气环境中搅拌反应9～11h后，分离提纯除去腔肠荧光素，得到所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物。

3.如权利要求2所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：所述缓冲溶液为硼酸盐缓冲溶液或柠檬酸盐缓冲溶液。

4.如权利要求2所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：所述缓冲溶液的pH值为7.2～7.6。

5.如权利要求1所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：S2中将所述核心模板载入所述外壳的制备方法如下：

S21：将所述核心模板与水混合形成内水相，将内水相加入到所述外壳浓度为0～0.050g/ml的二氯甲烷中，得到初乳液；

S22：将所述外壳与水混合形成外水相，利用SPG膜乳化器将初乳液分散到外水相中，得到复乳液；

S23：将复乳液转移至磁力搅拌器中，搅拌使二氯甲烷挥发，搅拌速率为80～120rpm/min，搅拌温度为30～50℃，搅拌时间为8～10h；

S24：将复乳液转移至离心机中，在3～5℃、2500～3500g条件下离心收集沉淀，干燥。

6.如权利要求5所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：内水相采用注射器匀速加入到二氯甲烷中。

7.如权利要求5所述的叶酸受体靶向的载底物纳米微泡的制备方法，其特征在于：SPG膜乳化器压力舱内压力为45～55kPa,初乳液匀速通过SPG膜分散到外水相中。