[发明专利]高临界相转变温度及pH双响应型“化疗-光热协同治疗”纳米粒子的制备方法及应用

说明书

本发明涉及纳米药物载体技术领域，尤其涉及一种高临界相转变温度及pH双响应型“化疗‑光热协同治疗”纳米粒子的制备方法及应用。其中，高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的结构式为：其中，x为1‑50的正整数，y为1‑50的正整数，z为1‑50的正整数。该高临界相转变温度及pH双响应型聚合物同时具有高临界相转变温度及pH双响应型的功能特点。

技术领域

本发明涉及纳米药物载体技术领域，尤其涉及一种高临界相转变温度及pH双响应型聚合物及制备方法、利用其制备的两亲性高分子聚合物及制备方法、高临界相转变温度及pH双响应型“化疗-光热协同治疗”纳米粒子的制备方法及应用。

背景技术

恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的疾病，其不断攀升的发病率和致死率使治愈癌症的相关研究已成为全球关注的热点问题。癌症的主要治疗方法有化疗、热疗、放疗和手术治疗等，其中化疗由于操作简单方便、易被患者接受而得到了广泛的应用。但仅依靠单一的化疗方式进行癌症治疗却存在很大的局限性：化疗药物在体内为非特异性分布且在治疗过程中易出现多重耐药性等缺陷，使得仅依靠传统化疗药物无法有效抑制肿瘤的增长、转移以及复发。因此实有必要对现有的癌症诊疗手段进行优化改进，以进一步改善癌症的诊疗效果。

纳米材料目前已在肿瘤的诊断、治疗等领域得到了广泛的研究及应用，同时也给肿瘤的诊疗带来了崭新的思路。虽然现阶段利用纳米材料包载药物进行癌症治疗时仍存在控释能力不足的问题，但是纳米材料可以联合多种治疗手段对肿瘤进行治疗，从而进一步提高肿瘤的治疗效果。

目前已有多种组合的协同疗法，例如化疗-放疗协同治疗、化疗-基因治疗协同治疗等。而在众多协同治疗技术中，利用纳米材料进行化疗-光热协同治疗是近年来的研究热点。这主要是由于光热治疗(photothermal therapy，PTT)使用安全无创的近红外激光作为外界能量源，不仅能通过电磁波辐射产生的热效应来提高肿瘤部位温度杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长，还能通过以下几个方面增强化疗的治疗效果：(1)加热增强了细胞膜的通透性，使得纳米粒子更易进入肿瘤细胞，从而进一步提高了药物在细胞内的聚集效率；(2)光热治疗可以阻碍肿瘤细胞由抗癌药物引起的DNA双链损伤的修复，从而增强化疗药物的作用；(3)光热治疗可下调P-gp、MRP等肿瘤多药耐药基因的表达，从而降低或克服肿瘤细胞的多药耐药性。

虽然光热治疗能够有效增强化疗的疗效，但是目前对可用于化疗-光热协同治疗的材料研究很少，因此如何制备出生物安全性好、化疗药物缓控释能力强、向肿瘤深部渗透能力强，同时具有“化疗-光热协同治疗”的材料对于提高癌症治疗效果具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是克服单一化疗方式在癌症治疗中的局限性以及现阶段纳米粒子控释能力不足、进入肿瘤深部难度大的缺陷，提供一种高临界相转变温度及pH双响应型聚合物、其制备方法、利用其制备高临界相转变温度及pH双响应型“化疗-光热协同治疗”纳米粒子以及该纳米粒子在“化疗-光热协同治疗”中的应用，以解决上述问题。

第一个方面，本发明提供一种高临界相转变温度及pH双响应型聚合物，

所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的结构式为：

其中，x为1-50的正整数，y为1-50的正整数，z为1-50的正整数。

第二个方面，本发明提供一种上述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的制备方法，所述制备方法是以丙烯腈、丙烯酰胺及乙烯基咪唑为单体通过可逆加成-断裂链转移自由基聚合反应合成所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物。

进一步地，所述制备方法包括以下步骤：

溶解：取丙烯酰胺、丙烯腈、乙烯基咪唑、链转移剂半胱胺盐酸盐、AIBN及DMF，溶解后得到第一混合液；

除氧：对所述第一混合液进行除氧；