[发明专利]高临界相转变温度及pH双响应型“化疗-光热协同治疗”纳米粒子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种两亲性高分子聚合物，其特征在于：所述两亲性高分子聚合物通过高临界相转变温度及pH双响应型聚合物制得，所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的结构式为：

；

所述两亲性高分子聚合物的结构式为：

其中，x为1-50的正整数，y为1-50的正整数，z为1-50的正整数，n为45-113的正整数。

2.根据权利要求1所述的两亲性高分子聚合物，其特征在于：所述两亲性高分子聚合物的中心粒径分布在100-300nm。

3.根据权利要求1所述的两亲性高分子聚合物，其特征在于，所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的制备方法是以丙烯腈、丙烯酰胺及乙烯基咪唑为单体通过可逆加成-断裂链转移自由基聚合反应合成所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物。

4.根据权利要求3所述的两亲性高分子聚合物，其特征在于，所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的制备方法包括以下步骤：

溶解：取丙烯酰胺、丙烯腈、乙烯基咪唑、链转移剂半胱胺盐酸盐、AIBN及DMF，溶解后得到第一混合液；

除氧：对所述第一混合液进行除氧；

反应：除氧后的所述第一混合液在50-70℃下反应20-30h，得到聚(丙烯酰胺-丙烯腈-乙烯基咪唑)，所述聚(丙烯酰胺-丙烯腈-乙烯基咪唑)为所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物。

5.根据权利要求4所述的两亲性高分子聚合物，其特征在于，所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物的制备方法中，在所述溶解步骤中，所述丙烯酰胺：所述丙烯腈：所述乙烯基咪唑的摩尔比为60-70:30-40:10；所述链转移剂半胱胺盐酸盐与所述AIBN的摩尔比为5-10:1；所述除氧步骤是：对所述第一混合液密封、放入液氮中冷却，抽真空后解冻，通入氮气，反复三次；所述反应步骤是：除氧后的所述第一混合液放在60℃已预热的油浴中反应24h，冷却停止反应；所述制备方法还包括在反应后进行纯化，所述纯化的步骤包括：将停止反应后的第一混合液在甲醇中重沉淀，过滤收集沉淀物；用DMF溶解所述沉淀物，再过滤，在-60℃至-90℃冷冻一天，再冷冻干燥1-3天，得到所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物。

6.一种如权利要求1至5任一项所述的两亲性高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法是将甲氧基-聚乙二醇-羧基通过酰胺化反应连接在高临界相转变温度及pH双响应型聚合物末端以形成所述两亲性高分子聚合物。

7.根据权利要求6所述的两亲性高分子聚合物的制备方法，其特征在于，所述两亲性高分子聚合物的制备方法包括以下步骤：

溶解：分别称取所述高临界相转变温度及pH双响应型聚合物、甲氧基-聚乙二醇-羧基、NHS、EDC、DMSO、三乙胺，全部溶解后得到第二混合液；

除氧：对所述第二混合液抽真空5-20s、通入氮气5-20s；

反应：除氧后的所述第二混合液在30-40℃、250-350rpm的条件下反应20-30h，得到聚乙二醇-聚(丙烯酰胺-丙烯腈-乙烯基咪唑)，所述聚乙二醇-聚(丙烯酰胺-丙烯腈-乙烯基咪唑)为所述两亲性高分子聚合物。