[发明专利]一种含有罗替高汀的透皮贴剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于制备含有罗替高汀的透皮贴剂的组合物，含有罗替高汀的透皮贴剂及其制备方法，其组合物包括有效量的罗替高汀和自粘性基质，所述自粘性基质包括如下成分：聚异丁烯压敏胶和胶体软化剂。本发明制备的含有罗替高汀的透皮贴剂，采用了聚异丁烯压敏胶，其C‑H骨架较长而直，只有端基有不饱和键，由于双键少，反应位置少，故本发明制备的含有罗替高汀的透皮贴剂非常稳定，耐候性、耐热性及抗老化性良好，且成本低，材料易得，可操作性强。还添加有胶体软化剂，提高了贴剂的稳定性，避免了药物活性成分从制剂中的析出；进一步地，添加有黏力调节剂，使透皮贴剂具有较好的通透性。

技术领域

本发明属于制备治疗帕金森氏病症状药物的技术领域，具体涉及一种含有罗替高汀的透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

帕金森氏病是一种主要在中老年中发作的疾病，它同样影响男性和女性。帕金森氏病的最高发病率出现在70岁以上年龄组的人群中，这些人群的1.5-2.5％存在帕金森氏病。发病时的平均年龄为58-62岁，发展成帕金森氏病的患者多数在50-79岁之间。仅在美国，就有大约800,000人患有帕金森氏病。帕金森氏病早期的运动缺乏可追溯到释放黑质多巴胺的细胞的退化。这种神经元退化可在连接黑质与纹状体的多巴胺途径中产生缺损。

罗替高汀是一种用于治疗帕金森氏病症状的其中一种多巴胺受体激动剂。罗替高汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的国际非专有名称(INN)。目前，已有各种用于给予罗替高汀的透皮治疗系统(TTS)，如WO99/49852描述了一种以丙烯酸酯或硅氧烷为基础的含有罗替高汀的透皮给药体系。该体系所用的粘合剂为丙烯酸酯或硅氧烷，它们分别与活性药物组成使用单一粘合剂的系统。其中以丙烯酸酯为粘合剂组成的系统，其药物释放率低；而以硅氧烷为粘合剂所组成的系统，其药物装载量较小，其产品的药物初始释放量较低。

WO2002/089778描述了一种基于硅氧烷的透皮治疗系统用于制备抗-帕金森氏病的药剂的用途。该透皮治疗系统含有罗替高汀作为活性成分。但是该系统的药物释放速率较低，特别是达到有效剂量的时间过长，导致其存在两方面的问题：1.为了使其达到有效的血药浓度，该透皮贴剂必须频繁更换，比如24小时甚至更短时间就需要更换一次，这样不利于发挥贴剂方便患者使用的优点；2.该透皮贴剂的起始通透量相对较低，从而导致从贴敷贴剂到发挥药效时间过长，这样常常造成病人控制病情的延误。总之，罗替高汀在现有的透皮治疗系统中皮肤穿透率低，稳定性差，达不到良好的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于制备含有罗替高汀的透皮贴剂的组合物，用以解决目前罗替高汀在丙烯酸类压敏胶的穿透率低中皮肤穿透率低，达不到治疗效果及稳定性差的技术问题。本发明的另一目的在于提供一种含有罗替高汀的透皮贴剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案为：

一种用于制备含有罗替高汀的透皮贴剂的组合物，其包括有效量的罗替高汀和自粘性基质，所述自粘性基质包括聚异丁烯压敏胶和胶体软化剂。

如上的组合物，优选地，所述聚异丁烯压敏胶包括按重量比例为1:10～10:1的分子量为45万～210万的高分子聚异丁烯和分子量为1000～45万的低分子聚异丁烯及黏力调节剂，所述胶体软化剂为液体石蜡、轻质液体石蜡、低分子量聚异丁烯、羊毛脂、润滑油脂，优选液体石蜡、轻质液体石蜡，更优选轻质液体石蜡，所述黏力调节剂选自：聚丁烯、低分子聚丁烯、丙烯酸粘结剂、乙酸/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)及其他可调节黏力的物质，其中优选聚丁烯、低分子聚丁烯，更优选低分子聚丁烯，所述低分子聚丁烯分子量为500～1500，所述黏力调节剂的用量为所述聚异丁烯压敏胶的重量比小于55％，优选5～44％。