[发明专利]一种由氧化苯乙烯制备扁桃酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种由氧化苯乙烯制备扁桃酸的方法。

技术背景

扁桃酸，又称苦杏仁酸，化学名称1-羟基苯乙酸。扁桃酸是一种在医药、农药、染料和化妆品中广泛应用的重要中间体。在医药上，扁桃酸可以制作尿路杀菌剂药品扁桃酸乌洛托品、末梢血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟基苄唑等，还可以用于生产红古豆醇酯、乙酰基扁桃酰氯、匹莫林等。其还可以进一步生成苯乙酮酸，进而生产除草剂苯嗪草酮、苯嗪净等农药；扁桃酸还是制备杂环类分散染料356的重要中间体。

目前工业上扁桃酸的合成主要有三种方法。

1)苯甲醛氧化法此法是由苯甲醛经氰化物反应先制备羟基苯乙腈，然后羟基苯乙腈水解而得到扁桃酸。此法的缺点是产品的收率和纯度都较低，而且使用的原材料是剧毒的氰化物，污染较大，现基本被淘汰；

2)苯乙酮衍生法即由苯乙酮氯代生成α，α-二氯苯乙酮，然后在水解得到扁桃酸。此发的缺点是生产过程中需要较多的溶剂，成本较高。

3)相转移法此法是目前最通用的制备扁桃酸方法，即在浓氢氧化钠溶液中，季铵盐化合物做催化剂，苯甲醛与氯仿反应，直接加成、重排、水解得到扁桃酸。此法反应条件温和，收率可达76％以上，但生产过程中需要多次乙醚萃取，且废水量较大。

于丽颖等采用平行反应器，研究了十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)作为相转移催化剂由苯甲醛、氯仿制备扁桃酸的工艺(吉林化工学院学报，2016，33(11)：15-19)；专利CN99119902.2介绍了一种利用四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基氯化铵等为相转移催化剂制备邻氯扁桃酸的方法。

专利CN201310034417.5介绍了一种S-扁桃酸脱氢酶和漆酶欧联催化S-扁桃酸成苯乙酮和R-扁桃酸的方法；专利CN201510603641.0和专利CN201510334809.2均介绍了一种经由扁桃腈，利用腈水解酶生物法制备R-扁桃酸的方法。

专利CN201310391825.6介绍了一种从废水中回收扁桃酸的方法，其方法是先在废水中形成扁桃酸的钙盐或镁盐沉淀析出，然后再用强酸洗涤，再生出扁桃酸；专利CN201610242781.4介绍了一种从盐酸托莫西汀生产废液中回收S-扁桃酸的方法。

专利CN201110356241.6介绍了一种合成S-扁桃酸的方法。其方法是利用甲苯氯代，然后与氰化物反应，制备苯乙腈，然后再溴代、水解、酸化得到RS扁桃酸，然后RS扁桃酸利用S-色氨酸进行拆分，得到S-扁桃酸。相似地，专利CN201410133074.2均介绍了一种D，L-扁桃酸及其衍生物的制备方法，其方法是利用苯甲醛化合物与氢氰酸在碱性条件下催化生成扁桃腈，然后水解合成D，L-扁桃酸。相似地，专利CN200510021135.7也介绍了一种苯甲醛经由苯乙腈制备D，L扁桃酸的方法。

专利CN201110420247.5介绍的R-扁桃酸的方法是利用扁桃腈、固定化腈水解酶和强碱性阴离子树脂制备出了纯度98％R-扁桃酸。

专利CN201510544661.5介绍了一种拆分S-4-氟扁桃酸的方法，其方法是在醇与水的混合溶液中，S-1-萘乙胺与拆分剂拆分外消旋的4-氟扁桃酸，得到S-4-氟扁桃酸。

本发明提供一种全新的扁桃酸制备方法。本发明所涉及的制备方法是利用氧化苯乙烯，经水合生成苯基乙二醇，然后苯基乙二醇在活性炭负载Pd-Au催化剂下制得扁桃酸。

氧化苯乙烯可以由许多已经公知的方法经苯乙烯氧化得到。由氧化苯乙烯制备苯基乙二醇，可以由酸或碱性条件下直接水合法制备，也可以在固体强酸催化剂、纳米复合树脂材料、有机/无机纳米复合材料、悬浮床催化反应器的条件下水合得到。苯基乙二醇也可以由苯乙烯直接氧化一步法得到，苏策等人研究了氧化石墨烯催化苯乙烯制备苯基乙二醇的工艺(兰州理工大学学报，20151，4(3)：78-81)。

邻二醇的选择性氧化方法很多。董华、钱刚等研究了炭载Pt基催化剂对甘油氧化的反应路径(化学反应工程与工艺，2016，32(3)：217-223)；谢艳丽、陈平等研究了甘油的选择性催化氧化及其产物(浙江大学硕士论文，2006)；周方超等人研究了1，2-丙二醇选择性氧化制备乳酸的方法(广东化工，2008，35(6)：10-12)；专利CN201510560939.8介绍了一种纳米Pd-Ag双金属催化剂的制备方法及其选择性催化氧化1，2-丙二醇制备乳酸的方法。