[发明专利]一种苯乙酸化合物的制备方法

说明书

本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种苯乙酸化合物的制备方法。本发明提供一种苯乙酸化合物的制备方法，所述苯乙酸化合物的结构式如式I所示，所述制备方法包括如下步骤：（1）重氮化加成反应：将式II化合物在含有偏二氯乙烯、酸、重氮化试剂、相转移催化剂和铜系催化剂的体系中反应生成式III化合物：（2）水解反应：将式III化合物在酸存在的条件下水解生成式I化合物。本发明所提供的制备方法原料简单易得、操作简便，原料成本低、反应条件温和、危险性低，无需使用价格高昂的贵金属催化剂和复杂的工业操作手段，产品质量稳定，因此宜于实现大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种苯乙酸化合物的制备方法。

背景技术

苯乙酸化合物在医药、农药、电子材料等领域具有广泛的用途。例如，对氯苯乙酸可用于生产青霉素的中间体；邻氯苯乙酸可作为合成高效消炎镇痛药双氯灭痛的原料；2,4-二氯苯乙酸可用作合成杀螨剂螺螨酯；4-溴苯乙酸可用于合成一种用于治疗涉及T-型钙通道障碍疾病的药物。

苯乙酸化合物的合成方法有氰化钠法、苯乙酰胺法和羰基合成法。氰化钠法以甲基为原料，经氯化生成氯苄，再用氰化钠氰化氯苄生成苯乙腈，最后经水解即得到苯乙酸。缺点在于氯苄和氰化钠反应收率不高，且氰化钠剧毒，含氰废水污染环境严重，并且产生的苯乙腈亦为毒物污染环境，而苯乙酸中存在剧毒的游离氰化物，为后续利用带来隐患。苯乙酰胺水解法是以苯乙烯为原料，经与氨水硫磺反应生成苯乙酰胺，再水解生成苯乙酸。该方法中副产物2-苯乙硫醇味奇臭，污染环境，并且反应需加压，工业化操作繁琐。羰基合成法是在羰基化催化剂和相转移催化剂作用下，由氯苄在碱及有机溶剂两相体系中进行羰基化反应，生成苯乙酸盐，然后酸化成苯乙酸。该方法使用昂贵的过渡金属配合物为羰基化催化剂，成本较高且工艺难度大，易发生催化剂失活或流失，因此不适合稳定的工业化生产。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明目的在于提供一种新的制备苯乙酸类化合物的制备方法，以解决现有制备方法操作复杂、生产成本高、环境污染严重、存在安全隐患等不利于工业化生产的缺陷。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种苯乙酸化合物的制备方法，所述制备方法工艺操作简便、原料成本低、转化率高、对环境友好并且更适于工业化安全生产，所述苯乙酸化合物的结构式如式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地选自F、Cl、Br、-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇、-CF₃或H，且不同时为H；当R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中一个或多个为F时，其余不全部为H；

所述制备方法包括如下步骤：

(1)重氮化加成反应：将式II化合物在含有偏二氯乙烯、酸、重氮试剂、相转移催化剂和铜系催化剂的溶剂体系中反应生成式III化合物，反应方程式如下：

(2)水解反应：将式III化合物在酸存在的条件下水解生成式I化合物，反应方程式如下：

在本发明一些实施方式中，R₁～R₅中任意两个独立的选自Cl、Br、-CH₃、-CF₃，其余各自独立地选自H或F。

在本发明一些实施方式中，所述式I化合物选自3，4-二氯苯乙酸、2，4-二氯苯乙酸、2，6-二氯苯乙酸、3，5-二甲基苯乙酸、3-溴-4-氟-6-甲基苯乙酸。