[发明专利]诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的人工多肽及其生物制品

说明书

本发明公开了诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的人工多肽及其生物制品，该人工多肽为含式(Ⅳ)氨基酸序列的多肽：LGENQPDAK(Xa)PCFQEDPMA(Xb)GTDCTLMEIWN；(Ⅳ)；其中，Xa和Xb选自M,Y,L,V,W或E。本领域人员知道，联合应用酸性成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子和抑瘤素M具有很强的诱导骨髓间充质干细胞分化为肝细胞的能力，诱导培养14天后，细胞中甲胎蛋白mRNA和白蛋白mRNA均呈明显的阳性表达。本发明人工多肽具有相同的作用，证明本发明提供的多肽具有诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的作用，可以制成诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的生物制品。

技术领域

本发明属于干细胞领域，涉及干细胞的定向诱导分化，具体涉及诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的人工多肽及其生物制品。

背景技术

肝细胞移植是治疗终末期肝功能衰竭的最有效的方法之一，却受到细胞来源缺乏、体外难以大量增殖、传代后不能保持其原有特性、免疫排斥等因素的限制而影响其临床应用。随着组织工程的研究进展，干细胞治疗终末期肝病已经成为最具前景的发展方向。

骨髓间充质干细胞是由Feriedenstein等于20世纪70年代初首先报道发现的一类非造血干细胞。因该类细胞呈纺锤形，集落方式类似成纤维细胞，故在研究之初被称为成纤维细近年来，诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞的分化备受关注。胞集落形成单位或骨髓基质成纤维细胞。后来，Caplan于1991年把这类来源于骨髓，具有高度的自我更新和分化潜能，并且最终可分化为间充质细胞的细胞群，统一命名为骨髓间充质干细胞。在不同条件下，该类细胞不仅可被诱导成为骨细胞、肌腱细胞、骨髓基质细胞、脂肪细胞等间充质细胞，还有可能分化成为心肌细胞、神经细胞等实质性细胞。

研究发现BMSCs体外培养或是体内移植均具有分化为神经细胞的潜能。Lee等成功在体外培养的骨髓间充质干细胞中发现分化的不同亚型神经元和胶质细胞。Satake等在SCI大鼠的腰椎处注射入带有绿色荧光标记的BMSCs，培养数日后，发现大鼠的运动和神经功能得到一定程度的改善，镜下观察到部分移植细胞转化为神经样细胞。Zurita等的实验研究发现BMSCs注射到SCI大鼠12个月后，有大量的神经组织再生，包括神经元、星形胶质细胞等。

如何诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化也已成为研究热点。

发明内容

本发明的目的在于提供诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的人工多肽及其生物制品。

实现本发明上述目的技术方案如下：

一种包含式(Ⅳ)氨基酸序列的多肽：

LGENQPDAK(Xa)PCFQEDPMA(Xb)GTDCTLMEIWN； (Ⅳ)

其中，Xa和Xb选自M,Y,L,V,W或E。

优选地，Xa和Xb选自M或W。

优选地，所述多肽的氨基酸序列如下：

LGENQPDAKMPCFQEDPMAMGTDCTLMEIWN (SEQ ID NO.1)；

LGENQPDAKWPCFQEDPMAWGTDCTLMEIWN (SEQ ID NO.2)；

LGENQPDAKMPCFQEDPMAWGTDCTLMEIWN (SEQ ID NO.3)；

LGENQPDAKWPCFQEDPMAMGTDCTLMEIWN (SEQ ID NO.4)。

优选地，多肽N和/或C末端被化学修饰。

优选地，所述多肽的N末端被乙酰化修饰，C末端被酰胺化修饰。