[发明专利]一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片

说明书

技术领域

本发明涉及一种氢溴酸右美沙芬口服制剂。

背景技术

氢溴酸右美沙芬(Dextromethorphan Hydrobromid)属于酰胺类的局麻药，为中枢性镇咳药，作用与可待因相当，但无可待因的镇痛和镇静作用，无成瘾性，治疗剂量不会抑制呼吸中枢和呼吸道黏膜分泌。临床应用镇咳效果显著，不良反应发生率低，临床应用极为安全，具有服用剂量少而镇咳效果好的优点，被越来越广泛的用于镇咳治疗。但普通口服制剂在人体内的生物半衰期仅为2.3小时，一天需要给药3-4次，且普通口服制剂起效速度较慢，也不能满足快速镇咳的要求。因此提供一种既能快速起效，又能持续释放有效成分的的氢溴酸右美沙芬口服制剂成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决前述技术问题，本发明提供了一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是所述咀嚼片的处方为：作为活性成分的氢溴酸右美沙芬15～30重量份，磷脂酰胆碱，柠檬酸1～2重量份，乳糖40～50重量份，羟丙基甲基纤维素100～150重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP)5-7重量份，硬脂酸镁0.5～1重量份，甘露醇20～30份，蔗糖20-30份，所述磷脂酰胆碱与氢溴酸右美沙芬的重量比为2.5～3:1。

所述的一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是所述咀嚼片的处方优选为氢溴酸右美沙芬30重量份，磷脂酰胆碱75重量份，柠檬酸1～2重量份，乳糖40～50重量份，羟丙基甲基纤维素150重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮7重量份，硬脂酸镁0.5～1重量份，甘露醇20～30份，蔗糖20-30份。

所述的一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是所述咀嚼片的氢溴酸右美沙芬含量规格为30mg/片。

一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是以如下方法制备

1)将氢溴酸右美沙芬的乙醇溶液快速注入磷脂酰胆碱水溶液中，搅拌均匀后真空旋蒸至干，

2)然后再加入适量95％乙醇分散后，加入除硬脂酸镁以外的其他辅料，制作软材，并进行湿法造粒，干燥整粒后加入硬脂酸镁进行压片。

在制作氢溴酸右美沙芬口服缓释制剂时，现有技术中多采用加入羟丙基甲基纤维素(HPMC)的方式，使药物在口服后形成基于HPMC的氢溴酸右美沙芬亲水性凝胶，实验研究表明，药物的释放主要由骨架材料HPMC的粘度和用量决定，乳糖作为水溶性填充剂对药物的释放也存在影响。缓释片剂在遇到消化液首先在其表面形成凝胶层，其表面的药物向消化液中扩散，凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层的增厚可以延缓药物的释放；片剂骨架同时存在溶蚀，消化液向片心渗透至骨架完全溶蚀，药物全部释放。但是由于在进行镇咳治疗时需要有效成分快速起效，而缓释制剂在制备成为口腔崩解片或咀嚼片时，其口腔释药的性能不能满足需要。基于现有技术中的上述缺陷，我们在研发中意外的发现，采用磷脂酰胆碱对作为活性成分的氢溴酸右美沙芬进行处理，再加入柠檬酸及乳糖、甘露醇等辅料后与HPMC制成咀嚼片后，不但可以实现口服后的缓释，而且能够在进行口腔咀嚼时迅速释放有效成分达到快速镇咳的效果。而且上述效果的实现依赖于磷脂酰胆碱、柠檬酸、乳糖、甘露醇等辅料与HPMC的协同作用，并且仅当活性成分为氢溴酸右美沙芬时，制得的咀嚼片能够产生上述效果。

具体实施方式

本发明实施例中氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是以如下方法制备

1)将氢溴酸右美沙芬的乙醇溶液快速注入磷脂酰胆碱水溶液中，搅拌均匀后真空旋蒸至干，

2)然后再加入适量95％乙醇分散后，加入除硬脂酸镁以外的其他辅料，制作软材，并进行湿法造粒，干燥整粒后加入硬脂酸镁进行压片。

实施例1～3及对照例的配方见下表(单位g，按1000片投料)

对照例1～3不加入柠檬酸，对照例4～9分别不加入乳糖或甘露醇。

药理实施例1

实验动物采用健康新西兰大白兔，体重2.0±0.5kg，每组6只，共分为13组，实验组1～3分别给予实施例1～3咀嚼片，实验组4～12给予对照例1～9咀嚼片，对照组给予市售氢溴酸右美沙芬咀嚼片(哈尔滨可迪制药有限公司，15mg/片)，服药前禁食12h，于给药后0.25h、0.5h、0.75h、1.0h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h于兔耳缘静脉取血，检测血药浓度数据并进行统计分析。实验结果如下表(给药剂量以氢溴酸右美沙芬计)

上述数据表明，采用本发明提供的制剂在实验动物口服给药时，在0.25h时即可达到较高的血药浓度，说明在实验动物咀嚼过程中能够通过口腔黏膜对吸收药物的活性成分，从而实现快速起效的效果，在服药完成后，血药浓度峰值降低，但高血药浓度维持时间较长。说明也能够起到缓释的作用，而对比例中，虽然也起到了缓释作用，但其无法实现快速提高血药浓度的效果。