[发明专利]一种制备1‑(3‑N‑取代‑咔唑基)‑3‑芳基‑3‑(2‑环己酮基)‑丙酮的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-环己酮基)-丙酮的方法。

背景技术

咔唑是一种重要的杂环化合物，首先，它本身所含有的共轭体系较大且分子内强的电子转移，具有的给电子能力和空穴传输能力较强，及热稳定性和光化学稳定性较高；其次，咔唑化合物的衍生物在光电材料、染料、医药、超分子识别、化学传感等领域具有潜在的广泛应用。其生物活性和药用意义引起了广大化学工作者的研究兴趣。氮唑类化合物因在医药(抗菌、抗癌、抗阻胺剂、抗氧化、抗炎、神经抑制等)、染料、材料等多领域广阔的应用前景一直备受研究学者的青睐。由此可见，咔唑类化合物的研究成为最有吸引力的研究目标。

1,3-二苯基丙烯酮是由芳香醛酮经过缩合形成的，又被称作查尔酮。它在医药领域的主要作用是抗炎、抗菌，在农药领域的主要作用是有良好的除草功效，同时也是合成黄酮类化合物的重要中间体，因此在医药和农药领域被广泛应用。查尔酮的结构是又两端接有芳环的不饱和羰基化合物构成的，两端不同种类的芳香基给了查尔酮化合物多样性的特点。其中，查尔酮的烯酮片段中有1位和3位两个亲核位置为其发生1,4加成奠定了基础。有些查尔酮在适当催化条件下可打开其中的碳碳双键从而发生一系列的加成反应，比如Micheal加成反应，因此，查尔酮在有机合成中的应用前景十分广泛。

在有机合成化学中，碳负离子与α,β-不饱和共轭体系(醛、酮、酯、腈和硝基化合物等)进行的共轭加成反应叫做Michael(麦克尔)加成反应。它的反应机理是把碳负离子或氮负离子作为亲核试剂，用来进攻C＝C键的共轭体系导致其发生1,4共轭加成反应，通常把能够形成亲核性碳负离子的化合物叫做给予体，而把亲电的α,β-不饱和共轭体系称为接受体。在有机合成化学中是一种重要的构成碳碳双键的方法之一，在化学有机合成的领域十分受到青睐。

传统的Michael加成反应都是以经典的液相回流法为合成方法，在强碱的催化作用下，在高温有机溶剂中进行。但在强碱的作用下总有很多副反应生成，比如底物本身的缩合、重排、双加成等副反应，产率一般都不是非常理想，需要繁杂的纯化步骤，浪费人力物力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-环己酮基)-丙酮的方法，该方法采用固相研磨法一步制得目标产物，无需溶剂，具有操作简单、反应条件温和，后处理简单且产率高等优点。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种制备1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-环己酮基)-丙酮的方法，包括以下步骤：

步骤1)将A mol 1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、B mol碱性催化剂和C mol环己酮加入干燥的研钵中，进行固相研磨反应，其中A:B:C＝1:(1.1～1.2):(1～1.2)；

步骤2)反应完毕后，对得到的粗产物依次进行水洗、过滤、干燥，即得到1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-环己酮基)-丙酮。

所述的1-(3-N-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的结构式为：

其中，Ar为苯基、卤代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羟基苯基、氨基苯基、乙烯基苯基或五元杂环基；

R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基或β-萘氧乙基。

所述的卤代苯基为邻氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基或对溴苯基；

所述的甲基苯基为邻甲基苯基、间甲基苯基或对甲基苯基；

所述的甲氧基苯基为间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；

所述的硝基苯基为间硝基苯基、3,5-二硝基苯基或对硝基苯基；

所述的羟基苯基为邻羟基苯基或对羟基苯基；

所述的氨基苯基为邻氨基苯基、间氨基苯基或对氨基苯基；

所述的五元杂环基为呋喃基或噻吩基。