[发明专利]一种眼部玻璃体注射用多囊脂质体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种眼部玻璃体注射用多囊脂质体。所述多囊脂质体包括下列重量份的各组分：贝伐珠单抗1份、脂质0.2‑150份、渗透压调节剂5‑500份、辅助乳化剂6‑200份。一种眼部玻璃体注射用多囊脂质体的制备方法，将所述内水相分散到所述脂质相中，形成W/O初乳；将所述W/O初乳分散到所述外水相中，形成W/O/W型复乳；将所述W/O/W型复乳转移至外水相中，所得溶液离心，加入生理盐水重新分散，得到多囊脂质体。本发明所提供的方法，制备的多囊脂质体包封率高，粒径大小在10‑50μm之间，具有良好的缓释作用，减少了给药次数，提高了患者的顺应性。

技术领域

本发明涉及一种眼部玻璃体注射用多囊脂质体，本发明还涉及一种眼部玻璃体注射用多囊脂质体的制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(以下简称AMD)是导致老人不可逆视力障碍的首要原因，主要是由于黄斑区结构的衰老性改变。老年性黄斑变性大多发生于45岁以上，其患病率随年龄增长而增高，是当前老年人致盲的重要疾病。AMD分干性(非新生血管性)和湿性(新生血管性)两种。干性AMD是视网膜色素上皮细胞和感光细胞萎缩等引起黄斑区萎缩变性；湿性AMD主要表现为玻璃膜破坏、脉络膜血管侵入视网膜下新生血管的生成。干性AMD约占90％。湿性AMD虽仅占10％，但是其导致严重的视力丧失的比率达到90％以上。欧美AMD患者超过1600万人，预计2020年将达2500万人。中国老人的AMD患病率为1.89％-15.5％，每年新发约30万例。激光疗法曾一度是湿性AMD的主要疗法，近年来随着各大制药巨头对该疾病治疗药物研究的深入，第一个湿性AMD治疗药物(注射用维替泊芬)、抗VEGF治疗药物(如哌加他尼钠注射剂)、重组人源化单克隆抗体(Avastin、Lucentis、Eylea)相继问世，蛋白酪氨酸激酶抑制剂(AL-39324、帕唑帕尼)已在临床试验中，市场前景不容忽视。

但目前上市制剂大多数以注射液形式玻璃体注射给药，以贝伐单抗为例，Bevacizumab，分子量149kDa，其普通注射剂商品名是安维汀，由罗氏公司研发并于2004年在美国首先上市，被FDA批准用于治疗转移性结直肠癌、转移或晚期非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌及转移性肾细胞癌。2005年，Rosenfeld等首次通过Bevacizumab治疗年龄相关性黄斑变性后，Bevacizumab被眼科医生广泛用于眼内新生血管性疾病的治疗，包括湿性黄斑变性，增殖性糖尿病视网膜病变，新生血管性青光眼，特发性脉络膜新生血管等，并取得了良好效果。但由于Bevacizumab注射液在玻璃体中半衰期较短，为3-5天，临床治疗上采取每隔28天进行一次玻璃体注射，这极大增加了患者的痛苦与经济负担，更重要的是频繁注射给药容易引起并发症的发生，如玻璃体出血，视网膜脱离，眼内炎，白内障等。

多囊脂质体为非同心圆蜂窝状结构，由若干个小室组成的一个近似球形的制剂。其是在1983被研制出的一种新型多囊脂质体，主要用于包封水溶性好的药物，具有包封率高，稳定性好等优点。其特点是能在注射部位或给药腔内大量积聚，在释放过程中，每个包药的小室逐渐破裂释放药物，具有良好的缓释目的和贮库效应，其可减少患者给药次数，提高顺应性。

CN201210579417.9公开了一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法，但其微球材料为聚丙交酯-乙交酯及聚酸酐等，其降解后生成乳酸等的酸性物质，该降解产物易在眼部产生炎症反应及并发症，而多囊脂质体的脂质成分无刺激性，安全可靠，不会出现上述类似情况。

目前尚未有多囊脂质体用于眼部玻璃体注射的报道。因此，有必要提出有效的技术方案，研发出一种缓控释制剂使其在眼部达到有效、稳定的治疗浓度，减少患者给药次数，增加顺应性，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供了一种副作用低、包封率高，具有长效缓释可控的眼部玻璃体注射用多囊脂质体。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：