[发明专利]一种新型PTP1B酶抑制剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710160612.0 | 申请日： | 2017-03-17 |
| 公开（公告）号： | CN106946744B | 公开（公告）日： | 2019-05-24 |
| 发明（设计）人： | 傅磊;谢方洲;杨凤志;谢东升;姜发琴;亓云月;李亮;张赢;郭秋圆;孙冉;俞骥昊 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学 |
| 主分类号： | C07C303/30 | 分类号： | C07C303/30;C07C309/68;C07D417/12;C07D207/12;A61K31/255;A61K31/40;A61K31/427;A61P3/10;A61P3/04 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;陆凤 |
| 地址： | 200240 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 新型 ptp1b 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有如下式A所示的结构：
上述式A中，R1为选自下组的二价连接基团：
其中，n为2；R2为取代或未取代的芳香胺基或脂肪胺基，R3为选自下组的基团：
其中，R2为取代或未取代的芳香胺基或脂肪胺基，R4为取代或未取代的C6-C10芳香基或C1-C8烷基。
2.如权利要求1中所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有选自下组的结构式：
其中，n为2，R2为取代或未取代的芳香胺基或脂肪胺基。
3.如权利要求1中所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有式(XXI)所示的结构式：
其中R5为一个或多个选自下组的基团：C1-C5烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、羟基、或氨基。
4.如权利要求1中所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有选自下组的结构式：
5.如权利要求1中所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物抑制PTP1B酶活性的IC50≤20μM。
6.一种药物组合物，其特征在于，包括(a)如权利要求1中所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及(b)药学上可接受的载体。
7.一种体外非治疗性抑制PTP1B酶活性的方法，其特征在于，所述方法包括：对抑制对象施用抑制有效量的如权利要求1所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，和/或权利要求6所述的药物组合物。
8.一种式XVIII-1所示化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)在有机溶剂存在下，式XVI-1化合物与草酰氯单乙酯反应，所得产物在碱性条件下经处理，从而得到式XVII-1化合物；
(2)在有机溶剂存在下，式XVII-1化合物与取代芳香胺或者烷基胺反应，从而得到式XVIII-1化合物；
其中，R4’为取代或未取代的C6-C10芳香基或C1-C8烷基。
9.如权利要求8中所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：
在有机溶剂存在下，式XV-1化合物与1-氯乙基氯甲酸酯反应，从而得到式XVI-1化合物，
10.一种如权利要求1-5中任一项所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备PTP1B酶活性抑制剂。
11.一种如权利要求1-5中任一项所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗或预防糖尿病的药物组合物。
12.一种如权利要求1-5中任一项所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗或预防肥胖的药物组合物。
13.一种如权利要求1-5中任一项所述的双2-取代乙烯磺酸酯类化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于体外非治疗性抑制PTP1B酶活性。
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