[发明专利]具有抗肿瘤活性的强心苷化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗肿瘤活性的化合物，具体涉及从蟾蜍中提取得到的具有抗肿瘤活性的嚏根草苷元合成的新化合物及其在预防和治疗肿瘤疾病中的用途，属医药技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的多发病和常见病。在肿瘤的术疗、放疗、化疗、生物治疗四大疗法中，化疗仍是主要的治疗方法，现有的化疗药物抗肿瘤活性有限，且毒副作用较大，病人耐受能力差，且价格昂贵。因此，通过研究天然植物中的化学抗癌物质预防癌症的发生和发展，已成为癌症化学预防研究的一个重要领域，并受到世界各国科学界的普遍关注及研究热点。

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。

结直肠癌(colon cancer)的发病率在消化道恶性肿瘤中仅次于胃癌而位居第2位。结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处。结直肠癌在西方社会是癌症相关死亡的第二大原因，在美国是第二大致死的原因。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。目前结肠癌的主要治疗方案为手术加化学药物治疗。

膀胱癌(bladder carcinoma)是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。膀胱癌在我国泌尿生殖系肿瘤发病率位于第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。在中国，膀胱癌为死亡率最高的10种肿瘤之一，男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍，2005年男性发病率为4.0/10万，女性为1.5/10万。膀胱癌可发生于任何年龄，且随年龄增长而增加。

嚏根草苷元(hellebrigenin)是从中华蟾蜍(Bufo gargarizans)皮水提物中分离得到的。已有研究报道，嚏根草苷元具有抗多发性骨髓瘤的作用，本发明对嚏根草苷元进行深入研究，合成得到具有抗肿瘤活性的新强心苷化合物。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种具有强抗肿瘤活性的新的强心苷化合物及其在预防和治疗肿瘤疾病中的用途。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

具有抗肿瘤活性的强心苷化合物，其结构式如下：

其中R1是羧基，R2是羟基，为新的强心苷化合物，命名为hellebrigeninacid。

本发明提供的具有抗肿瘤活性的新强心苷化合物的合成方法包括以下步骤及其流程如下：

取0.3g嚏根草苷元于烧杯中，加入10ml 70％乙醇溶液，振荡溶解，得到溶液A；将A倒入装有30ml银氨溶液的烧瓶中，振荡混匀后，置于水浴锅内并调节温度至60℃，加热5min，趁热过滤，得到滤液B；用盐酸调节B溶液pH值至5，充分搅拌，静置沉淀，过滤，沉淀用重蒸水洗涤多次，干燥即得所需的强心苷化合物。

所述的银氨溶液的制备方法为：先加入2％的硝酸银溶液，然后加入5％氢氧化钠水溶液至pH 10，振荡试管，出现白色沉淀，再逐滴滴入1％的稀氨水，直到最初产生的沉淀恰好溶解为止。

以本发明提供的具有抗肿瘤活性的强心苷化合物，将强心苷化合物(hellebrigeninacid)和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型。

将本发明提供的强心苷化合物制成片剂时，把强心苷化合物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的强心苷化合物制成胶囊剂时把强心苷化合物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的强心苷化合物制成颗粒剂时，把强心苷化合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的强心苷化合物制成粉针剂、注射液时加入载体按药学常规方法制备得到。

本发明提供的强心苷化合物制成脂肪乳剂、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型时加入载体按药学常规方法制备得到。

本发明提供的的具有抗肿瘤活性的强心苷化合物(hellebrigeninacid)在制备抗肿瘤药物中的应用。