[发明专利]一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的N‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑及其制备方法。

背景技术

端炔-叠氮环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

2001年Medal课题组及Sharpless课题组分别报道了铜催化端炔-叠氮环加成反应(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)。随后该反应受到广泛研究与关注。由于其在化学及生物学领域的优异表现，基于该反应提出了“点击化学”的概念。但是，当磺酰基叠氮被用于铜催化端炔-叠氮环加成时，生成的产物不稳定，在碱的作用下会释放氮气生成N-磺酰基烯酮亚胺中间体。很多方法被用于制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑，在诸多方法中，噻吩-2-甲酸铜(CuTC)催化制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法(Org.Lett.,2010,12,4952)引起了我们的注意。虽然目前已有一些制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法被报道出来，但是对于4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的制备技术目前尚未见公开报道。4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑类化合物有潜在的生理活性，因此研究其制备方法有重要的意义。

本发明采用了(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物和甲磺酰基叠氮为原料，使用5mol％CuTC作为催化剂，在23℃温和条件下，以72％～85％的收率得到4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种合成4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。并且4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑类化合物是一类重要的杂环化合物，有潜在的生理活性和药用价值，本专利将保护这一类化合物的结构。

本发明的技术方案：

一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑，其化学结构式如下：

其中，R为氢原子、烷基、烷氧基、芳基或卤素；

Ar选自苯基，邻、间或对氯取代的苯基，邻、间或对甲基取代的苯基，邻、间或对甲氧基取代的苯基，1-萘基，2-萘基中的一种；

Ⅱ为4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑。

一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：

在惰性溶剂中，在噻吩-2-甲酸铜(CuTC)催化剂作用下，催化(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮制备4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑，反应式如下：

其中，Ⅰ为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物；

反应温度为-15℃～25℃，反应时间为8h～16h，制备得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的收率不低于70％。

所述的(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮的摩尔比为1:1，(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的浓度为0.01-0.1mmol/ml；

所述的CuTC的催化剂用量为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的0.5～50mol％。

所述的惰性溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为苯、甲苯或二甲苯。

本发明的有益效果：本发明中4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于70％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。

具体实施方式

以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。

实施例1：(E)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-苯基烯丙基乙酸酯的制备