[发明专利]一种含2‑苯胺基‑3‑氨烷基喹唑啉‑4(3H)‑酮结构的氮杂环化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一类含2-芳胺基-3-氨烷基喹唑啉-4(3H)-酮结构的氮杂环化合物及其制备和作为农用杀菌剂的应用。

背景技术

植物病害是严重危害农业生产的自然灾害之一。作为一种重要而高效的防治策略，杀菌剂被广泛应用于植物病害防治。然而，随着抗性、残留等问题的日趋严重以及人们环保意识的日益增强，传统杀菌剂面临着巨大的选择压力。喹唑啉酮是许多天然产物的结构单元，其衍生物大多具有广泛而良好的生物学活性，且毒性低、选择性高、易降解，因此，以喹唑啉酮作为母体结构创制绿色杀菌剂具有重要意义。

CN104211649公开了一类4-苯胺喹唑啉药物A及其关键中间体喹唑啉 -4(3H)-酮的制备方法及其应用。

CN101899010公开了系列具抑制人精子顶体酶活性的喹唑啉-4(3H)-酮化合物B。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型2-芳胺基-3-氨烷基喹唑啉-4(3H)-酮结构的氮杂环化合物及其制备和作为农用杀菌剂的应用。这类化合物与已知的喹唑啉 -4(3H)-酮化合物不同，对农作物病害具有明显的抑制作用。

本发明涉及的一类含2-芳胺基-3-氨烷基喹唑啉-4(3H)-酮结构的氮杂环化合物，具有如下通式(I)所示结构特征：

式中，R¹、R²、R³、R⁴代表氢原子、卤素原子、低级烷基或烷氧基，Ar代表苯基或取代苯基、吡啶基或取代吡啶基，n为2～5的整数。

所述2-芳胺基-3-氨烷基喹唑啉-4(3H)-酮类化合物I可以通过如下方法制备：首先，取代2-邻氨基苯甲酸经重氮化、叠氮化反应得到中间体2-叠氮基苯甲酸，该中间体经酯化反应得到2-叠氮基苯甲酸乙酯，其后经aza-Wittig等反应得到关键中间体膦亚胺以及相应的碳二亚胺，最后与二胺作用即得目标产物。

本发明通式I的化合物对植物病害(特别是番茄根腐病和水稻纹枯病以及水稻基腐病等)具有明显的抑制作用。该化合物可以直接施用，也可以加工成相应的制剂施用，也可以与那些已知的现有杀菌剂混配施用。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步阐述本发明。

中间体膦亚胺(1)的制备线路如下所示。

实施例1：

中间体2-叠氮基苯甲酸(i)的合成冰盐浴下，向配有电动搅拌机、温度计的三口烧瓶中装入取代2-邻氨基苯甲酸0.1mol与浓盐酸75mL，加100mL 水，控制温度在0℃左右。称取亚硝酸钠0.11mol(7.6g)加入30mL水配成溶液，约以2s/d的滴速缓慢滴入三口烧瓶中。滴完后反应30min再进行下一步反应。将120g三水合乙酸钠溶于100ml水中，加热溶解后，将溶液冷却至室温。然后称取叠氮钠0.1mol(6.5g)用少量水溶解，将其与乙酸钠溶液混合均匀后再缓慢滴加到三口烧瓶中，滴完后可以看到有白色固体悬浮于液体中，继续搅拌反应1h。此时混合液pH值约呈中性。滴加浓盐酸酸化，调节pH值至强酸性，有大量白色固体析出。再用乙醚萃取三次，乙醚层用水洗涤三次，将乙醚层倒入干燥锥形瓶中，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液脱部分溶剂后再滴加适量石油醚，有大量白色固体析出，再次无水乙醚溶解该白色固体，石油醚重结晶、干燥，即可得纯品。

实施例2：

中间体2-叠氮基苯甲酸乙酯(ii)的制备在250mL三口烧瓶中加入150mL 新制的无水乙醇，冰盐浴(温度控制在0℃)，搅拌下，用干燥的恒压漏斗滴加 11mL二氯亚砜(无水)，滴完后撤去冰盐浴，大约10min后，再加入2-叠氮基苯甲酸衍生物，再加入少量乙醇，利用集热式恒温加热磁力搅拌器加热，油浴恒温75℃搅拌12h。处理：TLC监测(乙酸乙酯﹕石油醚＝1﹕2)，待原料反应完全并出现较纯的酯点后，稍冷后旋蒸，再慢慢滴加饱和碳酸氢钠溶液直到无气泡产生，将其倒入500mL分液漏斗中分出油层，将水层用乙醚萃取2-3次，合并有机相，水洗三次，乙醚层加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸发脱溶剂得到油状液体。

实施例3：