[发明专利]一种干燥人工生物瓣膜及其制备方法

说明书

本发明公开一种干燥人工生物瓣膜及其制备方法，所述制备方法包括步骤：将经交联固定后的人工生物瓣膜浸入含羟基的聚合物溶液中，浸泡预定时间后取出在5～45℃下干燥，得到干燥人工生物瓣膜。采用本发明所述制备方法制备的干燥人工生物瓣膜，具有良好的理化性能和生物相容性；本发明制备方法提高了瓣膜的使用寿命，使瓣膜在干燥的状态下仍然能保持柔韧性质，从而降低了瓣膜的生产、运输成本，简化了瓣膜的使用流程。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种干燥人工生物瓣膜及其制备方法。

背景技术

随着经济发展和人口老龄化，老年型钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的发病率呈现上升趋势，成为仅次于冠心病和高血压的心血管疾病。我国一项回顾性非随机研究分析提示50岁以上的中老年患者主动脉瓣钙化(AVC)的发病率达49.38％。随着人口的老龄化，钙化性主动脉瓣狭窄(CAS)的发病率增加，即将成为我国瓣膜病的首要病因。

使用人工瓣膜进行主动脉瓣植换(AVR)是处理各种类型的主动脉瓣病变的金标准。经导管主动脉生物瓣置入(TAVR，或称TAVI)术在世界范围内的应用趋势日益增多。这可能是因为与传统外科AVR的高风险相比，该技术有减少死亡率和发病率的潜力。经导管主动脉瓣膜植入术作为一种创伤较小，风险较低的治疗方法给重度主动脉瓣狭窄患者，特别是不能开胸手术的患者，带来了新的希望。随着介入人工心脏生物瓣的广泛使用，如何提高其使用寿命，降低生物瓣膜的衰坏是我们面临的重要难题。

现有生物瓣膜基本上都是采用单独的戊二醛溶液进行交联，在一定条件下达到使用范围的力学性能和耐久性，并拥有良好的生物相容性，然后将生物瓣膜缝制于一种记忆金属支架上，随后保存在一定浓度戊二醛保存液中。在进行心脏瓣膜置换手术之前，要将瓣膜运输至医院手术室，对瓣膜进行清洗，随后通过输送器装置将瓣膜输送至病人心脏中。在上述瓣膜的制作、缝制、运输和使用过程中，瓣膜必须保存在特定的保存液中并保证瓣膜是湿的状态。

国内外现有的交联后的生物瓣膜在制作、缝制、运输和使用过程中，必须保存在特定的保存液中并保证瓣膜是湿的状态，使得瓣膜在制备过程中需要额外的条件以至于制备过程繁琐，在运输过程中必须将瓣膜与输送器分开，瓣膜需术前装载，装载时须清洗掉瓣膜上残留的保存液，导致易损失引起钙化而失活和增加感染细菌的风险，同时限制其临床应用推广，增加了生物瓣膜保存、运输以及使用的成本。而且生物瓣膜经过戊二醛交联后，瓣膜上常常会残留未配对的来自戊二醛的醛基和瓣膜蛋白质组织上的羧基，醛基和羧基易与钙离子结合，导致生物瓣中存在钙化位点，这是引起生物瓣钙化的一个重要原因。同时因湿膜装载，瓣膜压缩尺寸无法进一步减小，减小了病人适应范围，限制瓣膜置入路径，增加了血管并发症。

随着TAVR临床经验的逐渐积累，其并发症逐渐减少，适应证有逐渐向更年轻的患者、中低危患者扩展的趋势。目前所有商业化的经导管主动脉瓣膜在应用过程中，潜在问题逐渐凸显，主要包括如下：

1.瓣膜耐久性不够，无法满足瓣膜病人年轻化趋势；

2.瓣膜压缩尺寸无法进一步减小，减小了病人适应范围，限制瓣膜置入路径，增加了血管并发症；

3.瓣膜需术前装载、易钙化而失活、耐久性差和制造储运条件苛刻等缺陷限制其临床应用推广；

4.现有的人工生物瓣的生物相容性仍然不足；人工生物瓣的生物相容性是影响瓣膜使用寿命的一个重要原因，消除瓣膜的免疫原性能够增强宿主内皮细胞爬覆功能，降低瓣周漏发生机率。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种干燥人工生物瓣膜及其制备方法，旨在解决现有的人工生物瓣膜耐久性不够，瓣膜压缩尺寸无法进一步减小，瓣膜需术前装载，易钙化而失活，制造储运条件苛刻以及生物相容性差的问题。

本发明的技术方案如下：