[发明专利]具有神经保护作用的化合物TVA-X及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710089203.6 | 申请日： | 2017-02-20 |
| 公开（公告）号： | CN108456179B | 公开（公告）日： | 2021-09-28 |
| 发明（设计）人： | 徐冰;王鹏龙;雷鹏程 | 申请（专利权）人： | 雷鹏程 |
| 主分类号： | C07D241/18 | 分类号： | C07D241/18;C07D401/12;C07D413/12;C07D409/12;A61K31/497;A61K31/4965;A61P25/28;A61P25/16;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京华仁联合知识产权代理有限公司 11588 | 代理人： | 陈建 |
| 地址： | 102488 北京市房*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 神经 保护 作用 化合物 tva 及其 制备 方法 应用 | ||
【权利要求书】：
1.具有通式1结构的化合物或其药学上可接受的盐，其结构式为：
其中上述R结构式如下：
2.具有神经保护作用的化合物VA-06或其药学上可接受的盐，
3.如权利要求1或2所述的所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂。
4.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于该方法为：
将化合物VA-02溶于有机溶剂中，与N,N-二甲基间苯二胺在缩合剂的作用下生成VA-06；
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应在-20℃至250℃下进行；所述有机溶剂为含有1-20个碳原子的醚、醇、烷烃、芳香烃、酮、卤代烷、酰胺、腈、酯或其混合物；缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBT)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，VA-02与N,N-二甲基间苯二胺的摩尔比为1:0.1～1:10；VA-02与缩合剂的摩尔比为1:0.1～1:10。
7.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述脑部神经损伤疾病为脑中风、老年痴呆、帕金森氏病和脑外伤。
9.药物组合物，其特征在于，所述组合物包含以治疗有效量存在的权利要求1化合物或其药学可接受的盐与至少一种药学可接受的赋形剂的混合物。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含至少一种治疗脑部神经损伤及其后遗症药物。
11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述治疗脑部神经损伤及其后遗症药物中选自磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪、依达拉奉、地塞米松、弥可保、尼膜同、脑活素低分子、GM1、右旋糖酐、B1、维生素B12、谷维素、辅酶A。
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- 2014-04-15 - 2014-07-30 - C07D241/18
- 本发明涉及医药技术领域，具体涉及结构式为(I)的吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐，本发明还公开了该化合物的制备方法，以及该化合物在制备治疗脑血栓、脑梗塞、急性或慢性脑中风等疾病的药物中的应用。
- 一种N-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法-201310510115.0
- 毛长霞;蒋毅民;黄富平;李石雄;高慧缓 - 广西师范大学
- 2013-10-25 - 2014-02-05 - C07D241/18
- 本发明公开了一种药物中间体N-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法，其分子式为C6H6O4N3SR（R基为可变基团），其合成方法是：先以2-巯基吡嗪为原料，用稀盐酸和次氯酸钠作磺酰剂，在0~-30℃下，用二氯甲烷作溶剂，将原料完全溶解，分离得到磺酰化产物；再将磺酰化产物氨基取代，控制pH=7~12在碱性条件，0~-10℃温度条件下反应；最后用酸调节体系pH=1~2，即可得到N-2-吡嗪磺酰化氨基酸产品。本发明合成方法的反应条件温和易控，原料廉价易得，且副反应少，产率高，总收率可达到82.6%。
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