[发明专利]一种肿瘤靶向多功能纳米递药系统及制备方法和用途

权利要求书

1.一种肿瘤靶向多功能纳米递药系统，其特征在于该递药系统包括肿瘤穿透肽RGERPPR修饰的多功能纳米粒及抗肿瘤药物，所述多功能纳米粒为T1-T2双模磁共振造影剂；所述抗肿瘤药物为阿霉素；其抗肿瘤药物在系统中重量百分比为10％-35％；其结构如下：

其中：递药系统为纳米粒，粒径在60-200nm，粒径分布PDI为0.10-0.60，n为聚合度，n＝9-227。

2.一种权利要求1所述纳米递药系统的制备方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：

步骤1：制备Fe₃O₄纳米粒子

1.39-5.56g油酸铁在30℃真空干燥箱静置24小时后，加入0.24-0.96mL十八烯；混合物以升温速率3.3℃min^-1加热至320℃，然后保持在该温度下反应60分钟；反应后，冷却至室温，经5-20mL正己烷和20-80mL丙酮洗涤、离心，得到Fe₃O₄纳米粒子；

步骤2：制备Fe₃O₄/SiO₂纳米粒子

3.4-13.6mg Fe₃O₄纳米粒子和4-16mL Igepal CO-520溶解在85-340mL环己烷中，超生30分钟；然后，滴加0.65-2.6mL氨水，得到透明的反相微乳液；再滴加0.75-3mLTEOS，在室温下以600转/分钟反应72小时；加入丙酮破乳，离心分离，经甲醇洗涤，收集Fe₃O₄/SiO₂纳米粒子；

步骤3：制备Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂纳米粒子

1-4g CTAC和Fe₃O₄/SiO₂纳米粒子溶解在10-40mL水中，超生30分钟；然后，加入41-164μLTEA，80℃反应60分钟；再加入0.75-3mL TEOS，在室温下以600转/分钟反应60分钟；加入丙酮破乳，离心分离，经甲醇洗涤；再用1％NaCl甲醇溶液，在60℃回流3小时，离心分离，重复5次，移除CTAC，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂纳米粒子；

步骤4：制备Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂纳米粒子

25-100mg Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂溶解在25-100mL乙醇中，加入50-200μL APTES搅拌4小时，离心分离，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂纳米粒子；

步骤5：制备Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)纳米粒子

25-100mg DTPA和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂溶解在10-40mL水中，40℃搅拌3小时，再加入50-200mgGdCl₃，搅拌12小时，用水洗涤，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)纳米粒子；

步骤6：制备Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE纳米粒子

25-100mg RGERPPR-PEG-COOH和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)溶解在10-40mL乙醇中，40℃搅拌3小时，用乙醇和水洗涤，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE纳米粒子；

步骤7：制备Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE纳米粒子

0.5-2mL溶度为0.33mg/mL的DOX PBS溶液和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE，搅拌12小时，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE纳米粒子，该纳米粒子为所述纳米递药系统，其紫外测量DOX载药量为10-35％。