[发明专利]一种甲钴胺片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种甲钴胺片及其制备方法。

背景技术

随着我国人民的生活水平的不断提高，糖尿病的发病率在逐步上升。据世界卫生组织统计，我国的糖尿病患者自1998年到2000年已经达到2000万人，而且上升趋势极为明显，如果不进行有效的控制，到2010年将达到6000万人。周围神经病变是糖尿病的最常见的严重的并发症之一，发病率可达到80％左右。糖尿病周围神经性病变会使患者产生肢体麻木，严重时会出现肢体溃疡、肌肉萎缩和剧烈的疼痛，甚至引起肢体的坏死导致残废。甲钴胺为周围神经病变的治疗药物。它通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经，目前已广泛应用于临床。

从1948年Spies等人把维生素B12作为药物研究以来，维生素B12的研究取得飞速的发展。到目前为止，作为药物的维生素B12主要有：氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺。前两种维生素B12在人体内没有生物活性：氰钴胺(维生素B12)在体内经与钴胺运载蛋白结合形成Tcs-VB12复合物而摄入细胞，然后由溶酶体蛋白酶释放出羟钴胺，羟钴胺在细胞液中甲基化生成甲钴胺。后两种辅酶型维生素B12已经实现人工合成，这为周围神经病变患者的治疗提供了有力武器。在修复受损的神经组织方面，腺苷钴胺必须先转化为甲钴胺才能作为辅酶参与一碳单位循环，从而促进核酸、蛋白质和卵磷脂的合成。

甲钴胺主要存在于生物的血液、髓液中，与氰钴胺相比，其对神经组织有良好的传递性，通过甲基转化反应促进核酸、蛋白质、脂质代谢，修复被损伤的神经组织。

临床试验结果表明，甲钴胺是治疗糖尿病神经病变的一种安全、有效的药物；甲钴胺和维生素B12对周围性面瘫均有良好治疗作用，甲钴胺的疗效优于维生素B12；甲钴胺对肘管综合症手术后功能恢复具有促进作用，其疗效优于维生素B12；甲钴胺还有阻止青光眼性视野恶化和促进其视野改善的作用。现有技术中甲钴胺片采用传统的湿法制粒技术，工艺繁琐，特别是烘干耗时长。

发明内容

本发明的目的在于揭示一种甲钴胺片及其甲钴胺片的制备方法，用以是实现提高甲钴胺片中有效成分的含量，提高生物利用度及稳定性，并降低生产成本。

为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种甲钴胺片，由片芯和薄膜衣层组成；

其中，薄膜衣层重量为片芯重量的3～5％，片芯由下列重量百分比的组分制成：甲钴胺0.5～1％，填充剂87～93.5％，粘合剂5～10％，润滑剂1～2％。

作为本发明的进一步改进，所述片芯由以下重量份的组分制成：甲钴胺0.75份、填充剂90.25份、粘合剂7.5份，润滑剂1.5份；

所述薄膜包衣层由以下重量份的组分制成：薄膜衣材料4.07份、遮光剂0.93份，乙醇100份；薄膜衣层重量为片芯重量的4％。

作为本发明的进一步改进，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素和糖粉中的一种或两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中一种或两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述薄膜衣材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙二醇、滑石粉中的一种或两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述遮光剂为二氧化钛。

为实现上述第二个发明目的，本发明还揭示了一种上述任一项发明所述的甲钴胺片的制备方法，包括如下步骤：

步骤(1)、称取处方量的原辅料，分别过80～100目筛备用；

步骤(2)、预混：将过筛后的原辅料投入到湿法制粒机中，预混10～15分钟，形成混粉；

步骤(3)、制粒：将混粉转移至干法制粒机中造粒，所述干法造粒机中设定参数为：油压30～50kg/cm²，送料5～10Hz，压片15～20Hz，制粒8～12Hz，制得干颗粒同时进行整粒；

步骤(4)、压片：将整粒后的物料加入混合机中，加入润滑剂，混合均匀，压片得片芯，压片硬度控制在40～80N；

步骤(5)、包衣液制备：称取处方量包衣材料，加入到乙醇中，搅拌至溶解，并加入遮光剂、滑石粉得包衣液；

步骤(6)、包衣：取步骤(4)所得片芯置包衣锅内，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷步骤(5)所得的包衣液，同时吹热风，当增重3～5％时，停止包衣，干燥，得所述甲钴胺片。

步骤(7)、包装：冷成型双铝包装。