[发明专利]兽用盐酸多西环素固体分散剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种兽用盐酸多西环素固体分散剂及其制备方法。

背景技术

盐酸多西环素属于抗生素的一种，其吸收部位在胃肠道的上端，但其有强烈的胃刺激性及酸不稳定性。因此其最佳剂型应该是一种肠溶制剂，该制剂在胃中有部分释放，通常10％～50％，这样既可以避免药物对胃部的刺激，又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。随着胃的蠕动，余下部分药物可以逐渐通过幽门进入肠道中，在肠道适宜的pH值的作用下溶解，释放出药物，使药物进入体内循环系统，保持血药浓度的平衡。

目前，盐酸多西环素兽药制剂以粉剂、片剂和注射剂应用于临床，但是，这种制剂要么对药物的吸收较低，显效性较慢，生物利用度较低，要么成本高，不利于规模化养殖。因此，本领域技术人员近几年致力于新剂型的研究，以提高盐酸多西环素的生物利用度和稳定性，同时方便使用，利于规模化生产变得十分必要。

固体分散技术是将药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固体载体中的一项新型制剂技术。水溶性和亲水性很强的物质常作为固态分散物载体，以增加一些难溶药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度。关于盐酸多西环素的固体分散技术使用未曾有报道。

溶菌酶(lysozyme)，又称胞壁质酶(muramidase)或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶(N-acetylmuramide lycanohydrlase)，是一种广泛存在于乳汁、唾液、眼泪、鸡蛋清和鱼卵中的天然酶，具有高效抑菌、杀菌、抗病毒的生物活性。它能够分解杀灭诸如葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性菌。可作为一种杀菌和营养添加剂，在医药、食品及生物化学领域广泛应用，市场前景广阔。由于该酶在抗病毒、杀菌消炎等药理药效方面较突出的高效性和广泛性，成为生物医药领域研究的热点。

发明内容

本发明针对现有技术的不足提供一种能够提高动物福利、疗效好的兽用盐酸多西环素固体分散剂。

本发明的另一个目的是提供上述兽用盐酸多西环素固体分散剂的制备方法。

本发明的技术方案是：一种兽用盐酸多西环素固体分散剂，其组分及重量百分比为：盐酸多西环素5-20%，溶菌酶0.5～1%，尤特奇L-100 1.0～2.0%，亚硫酸氢钠0.2～0.5%；聚维酮2～5%，余量为无水葡萄糖。

一种兽用盐酸多西环素固体分散剂的制备方法，包括如下步骤如下：

（ 1）将尤特奇L-100溶解在乙醇中，搅拌30～60分钟后呈现清亮溶液 ；

（ 2）加入亚硫酸氢钠和盐酸多西环素，溶解，至高速剪切匀质机中剪切30分钟后；

（ 3）转入真空干燥箱中，温度保持在60℃至干燥，取出，研磨粉碎过80目筛，得载体核心层；

（ 4）接着分别投入处方量的聚维酮、溶菌酶和无水葡萄糖，混合均匀后用湿法制粒； （ 5） 60℃干燥，整粒，即得盐酸多西环素固体分散剂。

优选的，上述方法的配方及组份为：盐盐酸多西环素5-20%，溶菌酶0.5～1%，尤特奇L-100 1.0～2.0%，亚硫酸氢钠0.2-0.5%；聚维酮2～5%，余量为无水葡萄糖。

由于盐酸多西环素多见胃肠道刺激，牲畜服用后常出现恶心、呕吐等症状，使疗效大大降低。但是本发明意外的发现，水溶性很强的盐酸多西环素也可以采用固体分散技术，延缓了盐酸多西环素的水解和氧化，提高药物稳定性，既保留了盐酸多西环素的药效，避免一般肠溶制剂局部释药浓度过高的弊端；掩盖药物不良气味和刺激性，对胃肠黏膜无破坏作用；大大加速药物的溶出，提高药物的生物利用度，使之成为一种速效、高效的制剂。

盐酸多西环素制成固体分散剂后，提高其稳定性，减少了其在胃内释放药量，增加了适口性，创造性的发明了双释放体系，该制剂在胃中有部分释放，通常10％～50％，这样既可以避免药物对胃部的刺激，又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。

随着胃的蠕动，余下部分药物可以逐渐通过幽门进入肠道中，在肠道适宜的pH值的作用下溶解，释放出药物，使药物进入体内循环系统，保持血药浓度的平衡。

使药物进入肠道才全部释放，这样就减少胃肠道刺激性，提高生物利用度，适口性好，更能快速、有效地治疗疾病，而且能够大大提升治愈率。