[发明专利]抗菌的α-螺旋阳离子多肽在审

专利信息
申请号: 201680049049.3 申请日: 2016-06-27
公开(公告)号: CN108135957A 公开(公告)日: 2018-06-08
发明(设计)人: 程建军;熊孟华;宋自远 申请(专利权)人: 伊利诺伊大学董事会
主分类号: A61K38/00 分类号: A61K38/00;C07K2/00
代理公司: 北京攀腾专利代理事务所(普通合伙) 11374 代理人: 彭蓉;游舜华
地址: 美国伊*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 两亲性 带电 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 耐药细菌感染 蛋白酶 抗菌聚合物 两亲性多肽 两亲性结构 疏水性侧链 阳离子多肽 电荷基团 高度径向 抗菌多肽 抗菌活性 螺旋构型 溶血活性 生物模拟 疏水基团 疏水螺旋 随机分布 通用平台 传统的 多肽 抗菌 同质 治疗 表现
【权利要求书】:

1.一种径向两亲性聚合物,具有式I:

或其盐;其中:

m为约6至约100;

n为1,2或3;以及

X为脂肪族或芳香族季铵盐部分。

2.权利要求1所述的聚合物,其中所述聚合物具有α-螺旋的形式。

3.权利要求1所述的聚合物,其中m为约10至约80。

4.权利要求3所述的聚合物,其中m为约25至约50。

5.权利要求1所述的聚合物,其中n为1。

6.权利要求1所述的聚合物,其中n为2或3。

7.权利要求1所述的聚合物,其中X为含有3到13个碳原子的芳香族季铵盐部分。

8.权利要求7所述的聚合物,其中X为:

其中R为(C1-C10)烷基。

9.权利要求1所述的聚合物,其中X为脂肪族季铵盐部分,包含3到13个碳原子,或8到13个碳原子。

10.权利要求9所述的聚合物,其中X为:

其中R1、R2和R3各自为直链或支链(C1-C10)烷基,其中R1、R2和R3中组合的碳原子总数为3至13。

11.权利要求10所述的聚合物,其中X为:

12.权利要求1所述的聚合物,其中所述聚合物具有式II:

或其盐;其中m为约6至约100。

13.一种医药组合物,包括权利要求1-12任一项所述的聚合物以及第二抗生素。

14.权利要求1-12任一项所述的聚合物,其中所述聚合物为式III的聚合物:

或其盐;其中R0为(C1-C60)烷基,以及Rx为H。

15.权利要求14所述的聚合物,其中R0

其中y各自独立地为0至约16。

16.权利要求13所述的医药组合物,其中所述第二抗生素为氨基糖苷,四环素或β-内酰胺。

17.权利要求16所述的医药组合物,其中所述第二抗生素为链霉素,庆大霉素,多西环素,利福平或青霉素。

18.权利要求13-17任一项所述的医药组合物,其进一步包含药学上可接受的稀释剂或载体。

19.一种抑制细菌生长的方法,包括在足以抑制细菌生长的条件下使细菌与包含权利要求1所述聚合物的组合物接触。

20.权利要求19所述的方法,其中所述细菌是革兰氏阳性细菌。

21.权利要求19所述的方法,其中所述细菌是革兰氏阴性细菌。

22.权利要求19所述的方法,还包括使所述细菌与第二抗生素接触。

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