[发明专利]一种制备盐酸乙胺丁醇的工艺有效
申请号: | 201611191696.6 | 申请日: | 2016-12-21 |
公开(公告)号: | CN108218723B | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
发明(设计)人: | 皮金红;赵涛涛;张伟;郭东坡;冉学;张琦;谢国范 | 申请(专利权)人: | 武汉武药制药有限公司 |
主分类号: | C07C213/00 | 分类号: | C07C213/00;C07C213/10;C07C215/14 |
代理公司: | 北京元周律知识产权代理有限公司 11540 | 代理人: | 潘欣欣 |
地址: | 435229 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 盐酸 乙胺 丁醇 工艺 | ||
本申请公开了一种制备盐酸乙胺丁醇的工艺,包括步骤:1)S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇与1,2‑二氯乙烷混合,两者发生反应以形成反应出料;2)反应出料在分离系统中分离出S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇返回到反应器中;3)向分离系统中加入HCl;4)通过结晶得到第一母液和析出的盐酸乙胺丁醇;5)从所述第一母液中常压浓缩回收醇后,通过结晶得到第二母液和析出的盐酸乙胺丁醇,将所述盐酸乙胺丁醇返回分离系统中;6)向所述第二母液中加入碱调节pH值,然后从中分离所述醇和步骤2)中未完全分离出的S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇,并将该步骤中分离出的S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇除水后返回到反应器中。
技术领域
本申请涉及一种合成盐酸乙胺丁醇的方法。
背景技术
盐酸乙胺丁醇被广泛用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核,亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13%以上。
盐酸乙胺丁醇(英文名为Ethambutol Hydrochloride),其化学名称为[2R,2[S-(R*,R*)-R](+)-2,2`-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐,分子式为C10H24N2O2·HCl,分子量为277.23,CAS号为1070-11-7,其结构式为:
目前报道的合成方法包括以1,2-环氧-3-丁烯、(S)-2-氨基丁酸乙酯、S-(+)-2-氨基-1-丁醇等为起始原料的合成工艺。
而以1,2-环氧-3-丁烯为起始原料制备盐酸乙胺丁醇的方法具有如下缺点:因为1,2-环氧-3-丁烯为气体,增加了设备复杂程度,投料量较难把控,合成工序过多。
以(S)-2-氨基丁酸乙酯为起始原料的方法的缺点为:原料较难获得,价格较昂贵,生产成本过高。
目前运用最广泛的方法为,S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷直接进行缩合制备乙胺丁醇,缩合完成后需要用NaOH来中和反应产生的HCl,收率较低,并且NaOH对设备腐蚀较大。
而如先将氨基保护再缩合的方法也存在以下不足:原料品种过多、操作相对复杂、产物杂质多、难以规模化应用。
当前乙胺丁醇制备盐酸乙胺丁醇的方法为向乙胺丁醇中通入干燥的HCl气体,进行成盐得到盐酸乙胺丁醇。但此种方法通HCl气体的时间相当长,需要18-25小时才能达到所需的pH值。因此该方法占用设备时间长,能源损耗极大,限制了大生产滚动投料时的生产进度。而且HCl气体不好运输,如果是自制的话,会产生大量强酸性废液,废液较难处理。因此该方法限制了规模化生产的应用。
发明内容
为了克服现有技术中存在的问题,本发明提供了一种制备盐酸乙胺丁醇的工艺,所述工艺包括如下步骤:1)S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷在反应器中混合,两者发生反应以形成反应出料;
2)步骤1)中得到的反应出料在分离系统中分离出S-(+)-2-氨基-1-丁醇后得到剩余物料,并将分离出的S-(+)-2-氨基-1-丁醇返回到所述反应器中;
3)完成步骤2)之后,将所述剩余物料转移至另一反应器中,向所述反应器中加入HCl;
4)通过结晶得到第一母液的析出的盐酸乙胺丁醇,分离所述第一母液和盐酸乙胺丁醇;
5)从所述第一母液中常压浓缩回收醇后,通过结晶得到盐酸乙胺丁醇和第二母液,将所述盐酸乙胺丁醇返回步骤2)中的分离系统中;
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