[发明专利]一种盐酸美金刚缓释‑多奈哌齐速释复方胶囊

权利要求书

1.一种盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊，所述胶囊内容物为盐酸美金刚缓释微丸和盐酸多奈哌齐速释颗粒，其特征在于：其中盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐的重量比例为14～28:1，所述盐酸美金刚缓释微丸由内到外依次包括空白丸芯、含药层、隔离层和缓释包衣层，所述盐酸多奈哌齐速释颗粒采用湿法制粒，粒径为0.4～0.8mm；所述盐酸美金刚缓释微丸与所述盐酸多奈哌齐速释颗粒的重量比为1:1～2.5。

2.根据权利要求1所述的复方胶囊，其特征在于：其中所述的含药层盐酸美金刚的重量百分比为10％～30％，优选15％～25％。其含药层除有效成分盐酸美金刚，还包括乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、滑石粉其中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的复方胶囊，其特征在于：其中所述隔离层的增重范围在3％-10％，其中优选4％-8％，其隔离层包衣液为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅，水中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的复方胶囊，其特征在于：其中，缓释包衣层的缓释包衣材料包括乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂其中的一种或多种。优选地为乙基纤维素、羟丙基纤维素。

5.根据权利要求1所述的复方胶囊，其特征在于：本发明所述的盐酸美金刚缓释微丸，还可包括增塑剂：选自甘油、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯其中的一种或多种。优选地为聚乙二醇或柠檬酸三乙酯。

6.根据权利要求1所述的复方胶囊，其特征在于：本发明所述的盐酸多奈哌齐颗粒，除有效成分盐酸多奈哌齐，还包括填充剂、崩解剂和粘合剂。填充剂选自乳糖、甘露醇、玉米淀粉、预交化淀粉其中的一种或多种，优选地为乳糖和甘露醇；所述的崩解剂选自微晶纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素其中的一种或多种，优选地为微晶纤维素和羧甲基淀粉钠；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、水其中的一种或多种，优选地为聚维酮和水；润滑剂选择二氧化硅、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠其中的一种或多种，优选地为二氧化硅和硬脂酸镁。

7.权利要求1所述的复方胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：盐酸美金刚缓释微丸的制备

(1)含药微丸制备：

含药微丸包括以下重量份的原料：空白丸芯50～70份、盐酸美金刚15～25份、粘合剂5～15份、润滑剂5～15份；

搅拌状态下将所述粘合剂加入95％乙醇中，待溶解完全后依次加入所述盐酸美金刚和润滑剂，搅拌均匀，得到上药溶液，将上药溶液喷雾包衣于所述空白丸芯上，干燥后，得到含药微丸；

(2)隔离微丸制备：

含药微丸包括以下重量份的原料：含药微丸88～98份、粘合剂2～5份、增塑剂0.1～1份、润滑剂1～3份；

将所述粘合剂加入纯化水中搅拌使溶解，再加入所述增塑剂和润滑剂搅拌均匀作为隔离层包衣液，将隔离层包衣液喷雾包裹于所述含药微丸上，干燥后，得到隔离微丸；

(3)缓释微丸制备：

缓释微丸包括以下重量份的原料：隔离微丸85～95份、粘合剂5～10份、增塑剂1～3份、崩解剂0.5～1.5份；

搅拌状态下将所述粘合剂溶解于95％乙醇中，再依次加入所述增塑剂和崩解剂，溶解均匀后作为缓释层包衣液，将缓释层包衣液喷雾包裹于所述隔离微丸上，干燥后，得到盐酸美金刚缓释微丸；

步骤二：盐酸多奈哌齐速释颗粒的制备：

盐酸多奈哌齐速释颗粒包括以下重量份的原料：盐酸多奈哌齐10～20份、填充剂40～60份、崩解剂30～50份、润滑剂0.1～1份、硬脂酸镁0.1～1份；

取过80目筛网的所述盐酸多奈哌齐、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，加适量的水湿法制粒，60℃干燥至水分含量不大于2wt％，再经35目筛网整粒，然后加入所述硬脂酸镁混合均匀，即得盐酸多奈哌齐速释颗粒；

步骤三：装胶囊

将所得盐酸美金刚缓释微丸和盐酸多奈哌齐速释颗粒按一定主药比例填充胶囊，即得盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊。