[发明专利]螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及其中间体和晶型

权利要求书

1.式(Ⅰ)化合物的制备方法，

其包含如下步骤：

其中，

R选自C_1-5烷基；

R₁选自氨基保护基；

X选自氟、氯、溴、碘、甲基磺酸酯基；

酸选自有机酸或无机酸；

还原剂选自钯碳-氢气、雷尼镍-氢气、氢氧化钯-氢气。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述R选自甲基、乙基、丙基、丁基；

R₁选自：叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、苄基、对甲氧基苄基；

酸选自：乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、盐酸或硫酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述丙基是异丙基。

4.根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其包括如下步骤：

其中，碱选自碱金属碱、碱土金属碱，有机金属碱或有机碱；

其中R、R₁、X如权利要求1定义。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述碱金属碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾；

碱土金属碱选自氢化钙；

有机金属碱选自甲醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠和/或异丙醇铝；

有机碱选自二异丙基乙基胺、三乙胺、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

6.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其包括如下步骤：

其中，R₂选自H或C_1-5烷基；

R、X如权利要求1或2所述。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中R₂选自H、甲基、乙基、丙基、丁基。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其还包括如下反应步骤：

和/或

其中R₁如权利要求1定义。

9.制备权利要求1中式(Ⅰ)化合物的中间体，选自：

其中R₁、R、X如权利要求1定义。

10.式(Ⅱ)化合物的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：17.999°，21.532°，19.009°，25.381°，18.280°，20.704°，20.330°，24.924°

11.式(Ⅱ)化合物的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：8.752°，9.602°，10.35°，11.491°，12.383°，13.978°，14.474°，14.867°，15.992°，16.799°，17.999°，18.28°，19.009°，20.33°，20.704°，21.532°，22.185°，22.834°，23.288°，23.916°，24.924°，25.381°，25.931°，26.402°，27.21°，28.373°，29.007°，29.419°，31.829°，32.264°，34.214°，38.357°

12.式(Ⅱ)化合物的A晶型，其XRPD图谱如图1所示

13.根据权利要求10-12任一项所述的A晶型，其特征在于：所述晶型具有如图2所示的DSC图谱。