[发明专利]氯硝柳胺乙醇胺盐在预防和治疗2型糖尿病肾病中的应用

说明书

本发明涉及氯硝柳胺乙醇胺盐的新应用，具体涉及氯硝柳胺乙醇胺盐在制备预防和治疗2型糖尿病肾病药物中的应用，并对氯硝柳胺乙醇胺盐对2型糖尿病肾病的保护作用及其作用机制进行了研究。结果显示：氯硝柳胺乙醇胺盐可减少2型糖尿病db/db小鼠的尿白蛋白排泄率，改善其多饮、多尿症状，降低血糖、糖化血红蛋白、尿糖水平，升高血清胰岛素水平，改善胰腺病理损伤。氯硝柳胺乙醇胺盐可改善肾小球及肾小管病理损伤，减少尿液NAG、NGAL和TGF‑β1的排泄，抑制肾皮质mTOR/4E‑BP1信号通路的活化。另外，氯硝柳胺乙醇胺盐对肝脏也具有一定的保护作用。综上，氯硝柳胺乙醇胺盐对2型糖尿病肾病具有一定的保护作用，其作用机制与抑制mTOR/4E‑BP1信号通路有关。

技术领域

本发明涉及氯硝柳胺乙醇胺盐(Niclosamide ethanolamine salt，NEN)的新应用，更具体的说，涉及NEN在制备预防和治疗2型糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一，随着糖尿病发病率的上升，DN已经超过肾小球肾炎相关慢性肾脏病(chronic kidneydisease，CKD)，成为CKD的首要病因。DN起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期，将很快进展至终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)。早期DN主要临床表现为肾小球高滤过和微量白蛋白尿，肾脏肥大是该阶段的主要病理特征，主要表现为肾小球肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质沉积。mTOR/4E-BP1信号通路的功能紊乱在DN进展中起到重要作用。

氯硝柳胺是WHO推荐的驱虫药，由于该药难溶于水，于是将其制成乙醇胺盐形式，近年研究显示该类药物具有明显的抗肿瘤作用。然而，NEN对于DN的防治功效尚未有研究报道。

发明内容

本发明基于NEN对于2型DN的研究，发现NEN对2型DN具有较强的防治作用，本发明的目的在于提供一种NEN在制备预防和治疗2型DN药物中的应用。

本发明为了达到上述目的，提供如下技术方案：

1、研究NEN治疗对db/db小鼠尿白蛋白排泄率及肌酐清除率的影响；

2、研究NEN治疗对db/db小鼠生理代谢指标及胰腺的影响；

3、研究NEN治疗对db/db小鼠肾小球损伤的影响；

4、研究NEN治疗对db/db小鼠肾小管损伤的影响；

5、研究NEN治疗对db/db小鼠mTOR/4E-BP1信号通路的影响；

6、研究NEN治疗对db/db小鼠肝功能的影响。

实施本发明，具有如下有益效果：本发明旨在探讨NEN对2型DN的保护作用及其作用机制，结果显示：NEN可减少2型糖尿病db/db小鼠的尿白蛋白排泄率，改善其多饮、多尿症状，降低血糖、糖化血红蛋白、尿糖水平，升高血清胰岛素水平，改善胰腺病理损伤。NEN能减轻肾小球及肾小管病理损伤，减少尿液NAG,NGAL和TGF-β1的排泄，NEN亦能抑制mTOR/4E-BP1信号通路的活化，对肝脏也表现出一定的保护作用。根据上述研究可以得出结论：NEN对2型DN具有一定的保护作用，其作用机制与抑制mTOR/4E-BP1信号通路有关。使用现有的制备工艺将NEN制成口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药剂型或者经皮给药剂型的药物，或者片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂的药物，可以用于预防和治疗2型糖尿病肾病。

附图说明

下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：