[发明专利]艾沙康唑一水合物晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种艾沙康唑一水合物晶型，该晶型的XRPD图谱，2θ值在7.3±0.2，13.5±0.2，14.0±0.2，14.5±0.2，15.7±0.2，16.1±0.2，17.3±0.2，19.5±0.2，19.9±0.2，20.5±0.2，21.3±0.2，21.9±0.2，22.2±0.2，23.6±0.2，24.2±0.2，24.7±0.2，26.0±0.2，26.6±0.2，27.2±0.2，27.8±0.2，28.3±0.2，29.3±0.2，29.9±0.2，31.9±0.2，32.4±0.2，33.8±0.2，34.4±0.2，36.7±0.2，38.0±0.2处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的艾沙康唑一水合物晶型，其中，所述晶型的XRPD图谱基本如图1所示。

3.根据权利要求1所述的艾沙康唑一水合物晶型，其中，所述晶型的TGA图谱在60℃-85℃之间约有3.0-4.5％w/w的台阶式失重，在约160℃之后开始逐渐分解，为水合物晶型。

4.根据权利要求3所述的艾沙康唑一水合物晶型，其中，所述晶型的TGA图谱基本上如图2所示。

5.根据权利要求1所述的艾沙康唑一水合物晶型，其中，所述晶型的DSC图谱在约74.73-90℃发生吸热转变。

6.根据权利要求5所述的艾沙康唑一水合物晶型，其中，所述晶型的DSC图谱基本如图3所示。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的艾沙康唑一水合物晶型的制备方法，包括以下步骤：

(1)式1化合物与产生H₂S气体的试剂反应，得到式3化合物，这里，所述产生H₂S气体的试剂选自二硫代磷酸二乙酯或Na₂S；

(2)式3化合物与2-溴-4氰基-苯乙酮发生关五元杂环反应，再经过调节pH值、有机溶剂打浆以及混合溶剂结晶后，得到艾沙康唑一水合物晶型；

其中，所述调节pH值是指采用选自NaHCO₃、Na₂CO₃、NaOH、或Et₃N的无机碱或者有机碱将pH调节至3-6范围内；

所述有机溶剂打浆是指采用异丙醚打浆，打浆时间为2-6h；

所述混合溶剂结晶为采用有机良溶剂与不良溶剂组成的混合溶剂进行搅拌结晶，结晶温度控制在-20-40℃；所述有机良溶剂选自EtOH、MeCN、MeOH或THF，所述不良溶剂为水。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述调节pH值是指采用NaHCO₃调节pH值至4-5。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述混合溶剂结晶为：先采用EtOH和水的混合溶剂进行结晶，再采用MeCN和水的混合溶剂进行结晶，结晶温度控制在15-25℃范围内。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，EtOH和水的混合溶剂中EtOH和水的体积比为1：0.5-1：3。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，EtOH和水的比例为1：1-1：2。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其中，MeCN和水的混合溶剂中MeCN和水的比例为1：0.5-1：5。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中，MeCN和水的比例为1：1-1：3。