[发明专利]取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及医药化学领域，旨在提供一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法。该产品具有如式(Ⅰ)所示的结构，其中B环选自苯基、呋喃基、噻吩基或萘基；R₁、R₂、R₃各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、硝基或氰基。本发明提供的苯并呋喃甲酰腙类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃甲酰腙类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为苯并呋喃甲酰腙类的药物活性研究提供支撑。其制备方法步骤简单，易得，对于工业化生产有重要意义。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，更具体地，涉及一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法。

背景技术

酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类Schiff碱类化合物,在亲生物的环境下表现出良好的生物活性、较强的配位能力和多样的配位方式,因此在医药、农药、材料和分析试剂等领域受到了广泛的关注。在发光材料、荧光分析、金属酶模拟、临床上治疗某些疾病等方面已有大量文献报道和广泛应用。

酰腙类化合物分子中由于同时含有氮原子与氧原子，因而可以参与生物体中氢键的形成,增加受体之间的亲和性,进而可能可以抑制生物体内诸多生理化学过程,如抗高血糖、抗肿瘤,尤其是近年来在抗真菌和制备免疫抑制剂(如类风湿、牛皮癣等疾病)等方面的研究备受关注。

酰腙类化合物由于分子结构中含有一类很好的活性亚结构基团(-CONHN＝CH-)，文献报道含(-CONHN＝CH-)结构的化合物一般都具有杀菌、除草和植物调节活性,因此，这类衍生物是目前为止国内外学者研究得较多的一类前体农药，是目前农药界研究的热点之一。

甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性，例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。

因此呋喃环被甲基取代的苯并呋喃甲酰腙类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，而这类化合物迄今仍未被报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法。

为解决技术问题，本发明的解决方案是：

提供一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的结构：

其中，

B环选自苯基、呋喃基、噻吩基或萘基；

R₁、R₂、R₃各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、硝基或氰基。

本发明中，该取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物的结构式是下述的任意一种：

本发明中进一步提供了所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物在药学上可接受的盐，是钠盐、钾盐、铵盐、钙盐、锌盐或镁盐中的任意一种。

本发明进一步提供了所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物或其在药学上可接受的盐作为活性成分，与药用载体或赋形剂组成的药物组合物。

本发明还提供了所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；然后将体系在室温下搅拌5天，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到的固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；