[发明专利]1，3，4-硒二唑衍生物的合成方法

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及到运用温和条件、合成具有生物活性的多官能团取代的1，3，4‑硒二唑类衍生物的方法和技术；该方法可以在硒二唑环上有多种官能团的取代，使硒二唑可以作为噻二唑的生物电子等排体进行取代；鉴于噻二唑以及类似衍生物反应条件要求高，因此本申请记载方法反应条件温和，且能够合成带多种官能团的硒二唑衍生物，进一步优化药用噻二唑类化合物活性，这将为新药物开发和应用等方面具有重要意义。

本申请要求已经于2015年12月14日递交中国专利局的申请号为201510929288.5，发明名称为“一种1，3，4-硒二唑衍生物的合成方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本申请中。

技术领域

本发明涉及生物医药制药领域，特别涉及一种运用温和条件、合成具有生物活性的多官能团取代的1，3，4-硒二唑类衍生物的方法。

背景技术

含硒的杂环具有抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗病毒，抗肿瘤功效。硒化合物的抗肿瘤机制一般包括以下几个方面:具有细胞毒性作用，能够清除自由基,阻断癌细胞分裂增殖的信息传递,诱导细胞凋亡,调节机体免疫功能,抑制新生血管的生成和改变某些致癌物代谢的过程等。

有机硒化合物包括含硒杂环、二硒醚、硒醚、硒氰、甲基硒酸、含硒氨基酸(蛋白)、硒糖等几大类。含硒杂环化合物是有机硒化合物中的一大类,因其潜在的药理学活性引起越来越多的重视.比如依布硒啉(Ebselen)是最成功模拟谷胱甘肽过氧化物酶的小分子化合物，现已经进入三期临床研究。硒氰是硒化合物的一类，最早的硒氰要数4-亚苯基双(亚甲基)硒代氰酸酯(P-XSC)。硒唑呋喃对小鼠H1210白血病具有明显的抑制作用，并也进入了I期临床的研究。1，2，5-硒二唑化合物对MCF-7人乳腺癌细胞表现出很好的抑制作用。硒形式的毒性较低，对小鼠的体重，肝毒性和肾毒很少，但却保留了硒对癌细胞的毒副作用。1，2，5-硒二唑的合成方法是将邻二胺与二氧化硒反应，取代基的变化主要在苯环，1，2，5-硒二唑可有的变化太少，反应条件较为严苛，不利于工业化生产。

为此，需要研发一种能够在更为温和的条件下反应的硒二唑类化合物生产方法。

发明内容

本发明针对现有技术在合成1，2，5-硒二唑的硒二唑类化合物时反应条件高的缺点，提供了一种1，3，4-硒二唑衍生物的合成方法，能够在更为温和的条件下实现硒二唑类化合物的制备。由于硒杂环的种类不多，基于BPTES(噻二唑类化合物)具有很强的抑制肿瘤生长功能，我们用温和的方法合成了有多个取代基团的新型1，3，4-硒二唑类化合物；为合成有生物活性的新型1，3，4-硒二唑类化合物提供了重要的技术方法；其中一个较有代表性的化学方程式如下：

其中，反应的溶剂为三氯氧磷，在较为温和的反应条件下进行反应；

式中Cn代表1-20个碳的碳链；R1、R2每一个独立的取代基包含1～20个选自C、H、N、O、S、P、Si和卤素原子的原子，包括氢原子，芳香化合物，芳香类杂环，取代烷基，酰胺，醚，脂类，卤素，硅烷类，硫醚，胺类，磷酸基团，亚砜类，磺酰基，氨基酸，或者带有上述基团的天然产物；

本发明提供了具有生物活性多官能团取代的1，3，4-硒二唑类衍生物的温和合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：

一种1，3，4-硒二唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：

步骤一、将N-取代的硒脲与带多种官能基团的羧酸化合物与POCl3加入反应容器,在温和的反应条件下搅拌混合均匀；

所述的原料N-取代的硒脲可以选择以下：

所述的带多种官能基团的羧酸化合物的化学式可以选择如下：

或者