[发明专利]XTEN缀合组合物和制造其的方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含如表2中所示的延伸重组多肽(XTEN)，其中所述XTEN包含序列GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP。

2.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含一个或多个分子的至少第一交联剂，其中所述第一交联剂选自由表13中的交联剂、表15中的炔烃反应物和表15中的叠氮化物反应物组成的组。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少第一交联剂在选自由以下组成的组的位置处缀合到所述XTEN：

a.所述XTEN的N端氨基酸残基的α-氨基；和

b.所述XTEN的每个半胱氨酸残基的硫醇基。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述第一交联剂选自由以下组成的组：N-马来酰亚胺、碘乙酰基试剂、吡啶基二硫化物试剂、乙烯基砜试剂、3-炔丙氧基丙酸、其中n是1-10的(氧乙基)n-乙炔、二苯甲基环辛炔(DBCO)、环辛炔(COT)、3-叠氮-丙酸、6-叠氮-己酸和其中n是1-10的(氧乙基)n-叠氮化物。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述第一交联剂缀合到XTEN的每个半胱氨酸残基的硫醇基，并且所述缀合物还包括缀合到XTEN的N端氨基酸的α-氨基的第二交联剂，其中所述第二交联剂选自由表13的交联剂、表15的炔烃反应物和表15的叠氮化物反应物组成的组。

6.如权利要求4所述的组合物，其进一步包含缀合到每个第一交联剂的第一有效负载的单原子残基，其中所述残基选自由碳、氮、氧和硫组成的组。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述第一有效负载选自由表6、7、18和21中所阐述的有效负载组成的组。

8.如权利要求7所述的组合物，其包含第二有效负载，所述第二有效负载通过选自表15中的反应物的炔烃反应物与叠氮化物反应物的反应而连接到XTEN的N端。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述第二有效负载选自由表21的靶向部分组成的组。