[发明专利]一种磷酸西格列汀包衣缓释微粒胶囊

说明书

本发明涉及一种磷酸西格列汀包衣缓释微粒胶囊，所述包衣缓释微粒胶囊由包衣缓释微粒和胶囊壳组成，其中，所述包衣缓释微粒包括核心粒子和覆于所述核心粒子表面的包衣；所述核心粒子的制备原料包括如下重量份的组分：磷酸西格列汀40‑60份，微晶纤维素5‑15份，一水乳糖10‑30份。本发明包衣缓释微粒服用后可广泛分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道表面分布面积增大，局部浓度小，减少或消除了对胃肠道的刺激性。

技术领域

本发明涉及一种磷酸西格列汀包衣缓释微粒胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

磷酸西格列汀(sitagliptin phosphate)，化学名称：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1：1)一水合物。

磷酸西格列汀是第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，可抑制β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加2型糖尿病患者β细胞数量，明显降低患者血糖，并且对磺脲类药物失效的患者仍有显著的降糖作用。磷酸西格列汀主要通过配合运动和饮食控制实现对2型糖尿病患者的血糖控制。

目前该品种有片剂上市，临床上还需要对胃肠道的刺激作用更小，生物利用度更好的制剂产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种磷酸西格列汀包衣缓释微粒胶囊，，所述包衣缓释微粒胶囊由包衣缓释微粒和胶囊壳组成，其中，所述包衣缓释微粒包括核心粒子和覆于所述核心粒子表面的包衣，

所述核心粒子的制备原料包括如下重量份的组分：

磷酸西格列汀 40-60份

微晶纤维素 5-15份

一水乳糖 10-30份

所述包衣的制备原料包括如下重量份的组分：

所述磷酸西格列汀的重量份以其中的有效成分以西格列汀来计。

优选的，所述核心粒子的制备原料包括如下重量份的组分：

磷酸西格列汀 50份

微晶纤维素 10份

一水乳糖 20份

所述包衣的制备原料包括如下重量份的组分：

优选的，所述核心粒子的制备原料还包括质量分数6％的羟丙基甲基纤维素水溶液。羟丙基甲基纤维素水溶液起到粘结剂的作用，其添加量根据操作的实际情况而定，实现对原辅料的粘结作用即可，一般情况下，粘合剂用量约为核心粒子重量的10％。

优选的，所述包衣缓释微粒的颗粒粒度为60～200μm。

本发明的另一目的是保护本发明所述缓释胶囊颗粒的制备方法，包括核心粒子的制备、包衣液的配制、包衣和胶囊罐装的步骤。

优选的，所述核心粒子的制备方法包括如下步骤：

1)称取磷酸西格列汀、一水乳糖和微晶纤维素，分别过80目筛后，充分混匀；

2)将混合均匀的西格列汀、一水乳糖和微晶纤维素装入多功能制粒包衣机流化床中，开启风量使原辅料处于流化状态，喷6％的羟丙基甲基纤维素水溶液，造粒，干燥，得所述核心粒子。

优选的，所述包衣液的配制包括如下步骤：

将尤特奇RS 30D和尤特奇RL 30D混合，加部分水，搅拌均匀，形成水分散体；