[发明专利]E-3-(苯基衍生物-次甲基)-吡喃并二氢黄酮衍生物及制备及应用

说明书

本发明公开了一种E‑3‑(苯基衍生物‑次甲基)‑吡喃并二氢黄酮衍生物及制备及应用，其结构通式如(Ⅰ)所示，其中：R₁可为‑H、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂CH₂CH₃、‑CH＝C(CH₃)₂、‑CH＝C(CH₃)CH₂CH₂CH＝C(CH₃)₂；R₂可为‑H、‑CH₃；R₃可为‑H、‑OH；R₄可为‑H、‑OH、‑OCH₃、‑N(CH₃)₂、‑F、‑Cl中单基团或多基团；R₅可为‑OH、‑OCH₃、‑N(CH₃)₂‑F、‑Cl、‑COOH中单基团或多基团；X可为‑CH或‑CH₂。以吡喃并二氢黄酮类化合物经有机胺催化，与苯甲醛衍生物一步反应制得。工艺简单，利于工业化生产。且具有较好的抗炎、抗氧化作用，具有潜在的临床应用前景。

技术领域：

本发明领域属于化学、化妆品和医药，涉及一种E-3-(苯基衍生物-次甲基)-吡喃并二氢黄酮衍生物及制备及应用。

背景技术

黄酮类化合物在自然界中种类繁多，含量丰富，提取制备工艺简单，价格低廉。由于天然黄酮系植物酶的次生代谢产物，多含有酚羟基。由于酚羟基分布不均匀，分占两个苯环，未形成邻二酚OH，抗氧化性作用较弱，代表性的化合物如橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、地奥司明、野漆树苷、芹菜素、橙皮素、柚皮素、甲基橙皮苷。即使含有邻二酚羟基，由于两个苯环具有较好的共平面性，分子与分子易于层层排列，形成结晶，水溶性低。

绿色植物合成黄酮类化合物，主要在植物体内发挥抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎的功效，用于保护植物。黄酮类化合物水溶性较低，为了发挥功效，在植物体内常合成苷类化合物。由于苷类化合物极性较大，难以通过动物体内的细胞膜，生物利用度角度。在动物体内吸收，大多数是利用肠道细菌，对苷类的降解，产生苷元被吸收，吸收量有限，导致黄酮苷类化合物生物利用度低下，代表性的化合物，如橙皮苷、地奥司明、黄芩苷。

在黄酮3-位引入取代基，与黄酮-2-苯基存在空间位阻，发生扭曲，水溶性增加，代表性化合物如芦丁。由于天然黄酮多存在5,7-二OH，对黄酮的A环有显著的活化作用，当在在黄酮-3位引入取代基，导致A环上也能发生反应，副产物较多，且性质相近，难以分离，产率不高，其研究受限。因此，对5,7-二OH二氢黄酮的3位进行取代，一直受到制约。

当对7-OH进行苄基、甲氧基等保护，容易开环，生成査尔酮，具有较好的惰性，无法再进行羟醛缩合。因此，对于含有7-OH的二氢黄酮，在其3-位和苯甲醛及其衍生物缩合，有着及其严重的困难。

用酸酐保护7-OH，形成酯键，由于羟醛缩合，需要酸碱催化，酯键容易水解，导致副反应较多，产率不高，因此酯键保护同样受到明显限制。

多环类化合物，具有较好的活性：由饱和环构成的，如四环三萜皂苷、五环三萜皂苷、强行苷等甾环；由芳香环构成的如木脂素、黄酮、蒽醌虽也有一定活性，分子中环的个数还是过于单薄，继续增加其环状化合物，有利于增大其比表面积，进而增加和靶标的结合力，有利于提高活性。

发明内容

本发明提供一种E-3-(苯基衍生物-次甲基)-吡喃并二氢黄酮衍生物及制备及应用，其调节二氢黄酮7,8-吡喃吡喃环上的取代基、3-次甲基苯基上的取代基，构建有着不同极性的新型黄酮，提升二氢黄酮中双键、酚羟基、形成较大的共轭结构，以及合适的脂水分配系数，以期在抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、扩张心脑血管等作用具有更好的活性。