[发明专利]罗红霉素缓释药物组合物

说明书

本发明涉及一种罗红霉素缓释药物组合物，含有至少有效治疗剂量的罗红霉素、水溶性高分子物质、水不溶性高分子物质、糖类、二氧化钛。该药物组合物对光照、高温、高湿等条件比较稳定，具有缓释效果。本发明的罗红霉素缓释药物组合物的制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

罗红霉素化学名称为9-[O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]肟基]红霉素，分子式C₁₄H₇₆N₂O₁₅，分子量837.05。大环内酯类抗生素自发现至今，已经历了40多年的发展，至今仍在各种感染性疾病中得到广泛的应用。罗红霉素是红霉素醚肟类衍生物。罗红霉素通过对红霉素分子的改造，克服了红霉素副作用大耐受性差的缺点，使抗菌活性和抗菌谱得到改善，并且具有口服吸收好，峰浓度高，半衰期长，组织和细胞内穿透力强、血药浓度均衡，与多数细菌MIC90比值高的特点；其药代动力学特征明显优于红霉素，临床适用性显著提高，是对大环内酯类抗生素新的突破，也是临床上首选口服抗生素之一；另有研究显示，罗红霉素属于时间依赖型药物，即在药物浓度达到某一浓度以上时，其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比，即时间愈长杀菌效率愈高，故制备成缓控释剂型有利于提高杀菌效能。

专利CN1500491A公开了一种口服罗红霉素控释制剂，该制剂通过水溶性高分子为基础的溶蚀释放机制释放，采用羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素高粘度亲水性高分子材料吸水膨胀形成凝胶，制成缓释制剂。专利CN101224217A制备了一种骨架型罗红霉素缓释胶丸胶囊，采用蜡质骨架材料和亲水骨架材料，蜡质骨架材料为十八醇、十六醇或十八酸或单硬脂酸甘油酯或氢化蓖麻油，亲水性骨架材料为黄原胶或海藻酸或卡波姆974P。专利CN1449764A公开了一种罗红霉素缓释制剂及其制备方法，采用的包衣材料为控释膜包衣材料或脂质材料。

罗红霉素对光照、高温、高湿尤其是光照不稳定，如专利CN1500491A公开的口服罗红霉素控释制剂，在光照(4500lx)5天有关物质即达到4.71％，光照(4500lx)10天有关物质即达到6.73％。现有技术将罗红霉素制备成缓控释剂型提高了杀菌效能，但未能解决罗红霉素制剂的稳定性问题。

发明内容

本发明提供一种罗红霉素缓释药物组合物及其制备方法，具体地为一种新的罗红霉素缓释片剂，它采用湿法制粒后压片而成。

本发明提供的罗红霉素缓释药物组合物，含有有效治疗剂量的罗红霉素、水溶性高分子物质、水不溶性高分子物质、糖类和二氧化钛。

优选的按照该药物组合物的总重量计算，含有1～10重量％的二氧化钛。

优选的按照该药物组合物的总重量计算，含有30～70重量％的罗红霉素，10～30重量％的水溶性高分子物质，10～30重量％的水不溶性高分子物质，1～10重量％的糖类，1～4重量％的二氧化钛。

更优选按照该药物组合物的总重量计算，含有45～65重量％的罗红霉素，12～20重量％的水溶性高分子物质，10～20重量％的水不溶性高分子物质，4～8重量％的糖类，1～2重量％的二氧化钛。

其中，水溶性高分子物质选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素或其组合物；水不溶性高分子物质选自乙基纤维素、微晶纤维素或底取代羟丙基纤维素；糖类选自淀粉、蔗糖或甘露醇。

优选的，水溶性高分子物质是羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素的组合物；水不溶性高分子物质是底取代羟丙基纤维素；糖类是蔗糖。

本发明提供的罗红霉素缓释药物组合物，含有100～300mg罗红霉素，优选150～300mg罗红霉素；制剂形式为片剂，优选薄膜衣片；给药方式为患者每天口服给药一次。