[发明专利]治疗剂、用途和方法

权利要求书

1.用于向单核细胞和/或源自单核细胞的细胞靶向递送免疫抑制剂的治疗剂，其包含：

(a)对单核细胞和/或源自单核细胞的细胞具有特异性的结合部分；和

(b)免疫抑制剂，其中所述对单核细胞和/或源自单核细胞的细胞具有特异性的结合部分选自以下组成的组：

(i)对CD163受体具有结合特异性的抗体或其抗原结合片段、或所述抗体或其抗原结合片段的融合物；和

(ii)脂质体(负载了免疫抑制剂)，其与所述对CD163受体具有结合特异性的抗体或其抗原结合片段、或所述抗体或其抗原结合片段的融合物偶联，

其中，所述免疫抑制剂选自包含以下的组或由以下组成的组：糖皮质激素、糖皮质激素半琥珀酸酯衍生物、皮质类固醇、氨甲喋呤、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、环孢霉素、他克莫司、霉酚酸吗啉乙酯、西罗莫司、依维莫司，能够抑制促炎细胞因子(例如TNF)合成的siRNA分子、非甾体抗炎药(NSAID，例如阿斯匹林、布洛芬)、类固醇(例如，维生素D)以及改善病情的抗风湿药(DMARD，例如青霉胺、柳氮磺胺吡啶、环孢霉素)。

2.如权利要求1所述的治疗剂，其中所述CD163受体是人CD163受体。

3.如权利要求1或2所述的治疗剂，其中所述CD163受体选自由数据库登录号CAB45233、AAY99762、AAH51281、EAW8862、EAW8863、EAW8864、EAW8865、EAW8866、NP_004235、NP_98161和Swiss-Prot:Q86VB7.1限定的蛋白质组成的组。

4.如权利要求1-3中任一项所述的治疗剂，其中所述CD163受体定位在单核细胞表面上和/或源自单核细胞的细胞表面上。

5.如权利要求4所述的治疗剂，其中所述细胞选自由以下组成的组：单核细胞、巨噬细胞、源自单核细胞的树突细胞、活化的巨噬细胞亚型(例如，M1、M2)和表达CD163的恶性细胞。

6.如权利要求5所述的治疗剂，其中所述细胞是巨噬细胞，例如Kuppfer细胞。

7.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物结合选自以下组成的组中的CD163受体域：域1、域2、域3、域4、域5、域6、域7、域8和域9。

8.如权利要求7所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物结合CD163受体的域1。

9.如权利要求7所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物结合CD163受体的域3。

10.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物显示出在钙存在下对CD163受体的结合亲和力高于钙不存在时。

11.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物能够诱导CD163受体和/或所述治疗剂的内化。

12.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述结合部分是完整抗体。

13.如权利要求1-11中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的融合物包含选自Fv片段(例如单链Fv、二硫键键合的Fv和域抗体)和Fab样片段(例如，Fab片段、Fab'片段和F(ab)₂片段)组成的组中的抗原结合片段或由选自Fv片段(例如单链Fv、二硫键键合的Fv和域抗体)和Fab样片段(例如，Fab片段、Fab'片段和F(ab)₂片段)组成的组中的抗原结合片段组成。

14.如权利要求13所述的治疗剂，其中所述抗原结合片段是scFv。

15.如权利要求13所述的治疗剂，其中所述抗原结合片段是域抗体。

16.如权利要求15所述的治疗剂，其中所述域抗体选自以下组成的组：来自骆驼的单域抗体、来自鲨鱼的单域抗体和来自人的分离的V_H或V_L域。

17.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体是IgG抗体。