[发明专利]抗埃博拉病毒的中和性单克隆抗体

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及一种抗埃博拉病毒的中和性单克隆抗体。

背景技术

2014年3月23日，世界卫生组织(WHO)报告了埃博拉病毒(EBOV)新的爆发疫情。本次埃博拉疫情最早开始于2013年12月的几内亚，此后不久蔓延到其他西非国家，包括尼日利亚、塞拉利昂、利比里亚和塞内加尔等国家。此后，随着人员流动，疫情又被带入美国、西班牙、马里等国家。2014年2月埃博拉病毒感染开始在几内亚有小规模的爆发，4月开始利比里亚有疫情被报道，之后蔓延至塞拉利昂。不久，2014年7月尼日利亚首次报道埃博拉感染死亡病例，2014年8月传入塞内加尔，2014年9月和10月分别在美国和西班牙发现感染埃博拉病毒的患者。截止到2014年12月，埃博拉感染已经达到1,9031人，其中死亡人数达到7,373人。2016年1月，WHO宣布埃博拉疫情在宣告结束。但是，2016年1月又有小规模的疫情在塞拉利昂死灰复燃，不过在2016年3月宣布疫情得到遏制，已经结束。截止2016年3月13日，埃博拉疫情已经造成了28,639人感染，其中11,316人已经死亡，死亡率高达39.5％。

埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)最早于1976年在苏丹南部和刚果(金)(旧称扎伊尔)的埃博拉河地区发现，因此被命名为埃博拉病毒。埃博拉病毒和马尔堡病毒(MARV)同属于丝状病毒科，分为五个亚型：扎伊尔亚型(Zaire,EBOV-Z)，苏丹亚型(Sudan,EBOV-S)，雷斯顿亚型(Reston,EBOV-R)，科特迪瓦亚型(d’Ivoire,EBOV-CI)以及2010年才发现的本迪布焦亚型(Bundibugyo,EBOV-B)[4]。2014年西非爆发的为EBOV-Z和EBOV-S两个亚型，主要是EBOV-Z。EBOV-R只会对非人类灵长类动物造成致命的感染，而EBOV-TF仅仅对人类造成一种非致死性的感染。而EBOV-Z、EBOV-S和EBOV-B三种亚型，常常引起严重的埃博拉出血热，最后导致中风、心肌梗塞、失血休克或多器官衰竭，致死率高达40-90％。埃博拉出血热的早期病征与普通感冒相似，包括肌肉酸痛、腹部及关节疼痛、发烧和头痛、腹泻、呕吐及食欲不振等，病人多在受感染后的8-10天内发病，约五成患者在病发时会出现斑丘疹等皮肤表征。此阶段的埃博拉病征与疟疾、登革热及其他一些热带疾病症状类似。直到症状发展到出血阶段，病人会出现大规模体内外出血的症状，并可能在第6-16天内因失血或多器官衰竭而死亡。由于埃博拉病毒的高危险性和强致死性，被列为生物安全等级4级(BSL-4)病原体。

感染埃博拉病毒的患者一般由于两方面的原因导致最后的死亡：(1)典型出血热症状，包括皮肤、血管以及肝、脾、肾等内脏器官的严重损伤进而引起弥散性血管内凝血(Disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC)，最终导致死亡。病毒进入机体后，首先感染单核细胞使得其被激活，细胞因子和趋化因子被大量释放，血管内皮细胞的通透性增强，介导产生表面黏附因子；当细胞坏死将病毒释放到淋巴或血液中时，最终导致弥散性血管内凝血，使患者迅速死亡。(2)埃博拉病毒感染单核细胞后释放出的过量的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等等，引起包括B细胞、T细胞、DC细胞和巨噬细胞等在内的免疫细胞的过激反应，导致全身系统的免疫炎症反应，最终导致死亡。

针对这样一种具有极高的传染性和致病性的烈性病毒，目前仍没有批准上市的疫苗和药物，WHO允许部分药物和疫苗在紧急情况下使用。目前在研的治疗手段主要包括以下几个部分：1、疫苗；2、RNA抑制剂等小分子药物；3、治疗性抗体药物等。因此，领域迫切需要开发能够有效应对埃博拉病毒的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗埃博拉病毒的中和性单克隆抗体及其应用。

本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.4所示的CDR1，

SEQ ID NO.6所示的CDR2，和

SEQ ID NO.8所示的CDR3。

在另一优选例中，所述重链可变区具有SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列。

本发明的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有本发明第一方面所述的重链可变区和重链恒定区。

在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源或鼠源的。