[发明专利]噻唑并[3;2-b]-1;2;4-三嗪-3-乙酸衍生物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪‑3‑乙酸衍生物及其在制备抗菌药物中的应用。噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪‑3‑乙酸衍生物及该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐，其结构通式如下：Y为C1‑C6烷氧基，‑OH，‑NR’(OR’’)，其中R’、R’’独立地选自C1~C6的烷基，‑NHR’，‑NR’’R’’’，其中R’选自C1‑C6烷基；卤素取代的C1‑C6烷基；未取代或C1‑C6烷基或卤素取代的苄基，2‑呋喃甲基,4‑(烷氧基羰基甲基)‑2‑噻唑基，其中烷氧基选自C1‑C6烷氧基；R’’、R’’’独立地选自C1~C6的烷基，或R’’、R’’’与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，N‑甲基哌嗪基，N‑取代（或不取代）苯基哌嗪基。噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪‑3‑乙酸衍生物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐具有明显的抗菌活性，可用于制备抗菌方面的药物。

技术领域:

本发明属于医药技术领域,更具体地，涉及一种噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-乙酸衍生物、制备方法及其在制备抗菌药物中的用途。

背景技术：

抗菌药物是目前临床应用范围广泛、品种繁多的一大类治疗致病菌感染的药物，多年来随着抗菌药物在全球的普及和应用，存在严重的滥用情况，随着多种耐药菌株的出现。其中，耐药性的革兰氏阳性菌尤为严重，如甲氧西林葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus,MRS)、甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillinresistantStaphylococcus aureus,MRSA)、异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(heterogeneousvancomycin-intermediate Staphylococcus aureus，hVISA)、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(vancomycin-resistant Staphylococcus aureus,VRSA)以及青霉素的肺炎链球菌(penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae，PRSP)等是当前临床上存在的主要问题。经过80余年发展，抗菌药物的研发已经从针对各种普通细菌转向针对耐药细菌。目前设计合成具有全新结构类型的和全新作用机制的抗菌药物已成为抗菌药物研究的重要方向。

噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类衍生物作为嘌呤结构类似物而具有潜在的生物活性，近几年来该骨架化合物因其在抗癌、抑菌、抗病毒等生物活性方面而备受关注。

发明内容：

本发明的第一个目的在于提供一种新型结构噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-乙酸衍生物。

本发明的第二个目的在于提供一种新型噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-乙酸衍生物的制备方法。此制备方法合成收率高，后处理简单，适用于大量生产。

本发明的第三个目的在于提供一种新型噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-乙酸衍生物的作为抗菌药物的应用。

为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：

本发明涉及的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-乙酸衍生物及其药学上可接受的盐。

其中

Y为C1-C6烷氧基，-OH，-NR’(OR”)，其中R’、R”独立地选自C1～C6的烷基，-NHR’，-NR”R”’，其中R’选自C1-C6烷基；卤素取代的C1-C6烷基；未取代或C1-C6烷基或卤素取代的苄基，2-呋喃甲基,4-(烷氧基羰基甲基)-2-噻唑基，其中烷氧基选自C1-C6烷氧基；R”、R”’独立地选自C1～C6的烷基，或R”、R”’与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，N-甲基哌嗪基，N-取代(或不取代)苯基哌嗪基。