[发明专利]一种高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药应用技术领域，尤其涉及一种高力霉素发酵液膜法去杂 质提纯工艺。

背景技术

高力霉素介绍：高力霉素为红霉素碱的衍生物，红霉素硫氰酸盐是一个 专供畜用的抗生素。商品名称为Galliaycia，化学名称：红霉素硫氰酸盐 (Erythromycinthiocynate)，分子式：C37H67NO13·HSCN，分子量：793.0

当前高力霉素发酵液去杂质提取(提纯)工艺主要采用酸碱溶媒法和薄 膜浓缩法，现有的高力霉素发酵液去杂质提纯工艺存在的问题和缺点：

1、高力霉素不溶于水，溶于有机溶剂，高力霉素(红霉素硫氰酸盐) 溶媒法提取工艺，需使用硫酸锌、乙酸丁酯、和乳酸盐等溶剂和离心机设备， 使用这种提取工艺有以下问题和缺点：完全使用有机溶媒提取高力霉素，一 定会产生大量的溶剂残留，影响最终产品的纯度和收率水平，单位效价低于 15000，杂质水平高于5％；乙酯抽提时会出现乳化现象，经絮凝沉淀后才能 得到澄清的浓缩液，不但增加了生产成本、也降低了产品质量和收率；高力 霉素浓缩液酸碱溶媒提取工艺需要加温进行，不但提高生产成本，而且对高 力霉素产生热破坏，影响产品质量，产品效价低于15000γ/mL；离心机等浓 缩设备的使用增加了生产成本。

2、用薄膜浓缩的方式，存在的问题和缺点有：经过薄膜浓缩后的料液 及经过大孔树脂处理的洗脱液所含的大分子杂质(蛋白质、糖类等)无法去 除、色泽浑浊，仍需要后段工艺的酸碱溶媒提纯；大孔树脂再生需要使用酸 碱溶剂，在萃取过程会出现乳化现象；树脂再生周期长，需要多套装置切换 使用，占地较大；薄膜浓缩工艺水、电、气消耗量较大，生产运行成本较高。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的以上技术问题，提出一种工艺简单并提高 浓缩液质量和效价水平，降低了70％的有机酸碱溶媒单耗，大幅度降低了生 产运行成本。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种高力霉素发酵液膜法 去杂质提纯工艺，其包括步骤如下：

S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A；

S2:接着采用供料泵输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到 40％-60％后分批次加水透析，直至浓缩液的效价U<400；

S3：将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐 B，之后进入卷式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素；

S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放

或进行重复利用，最终浓缩液到后步工序得产品。

作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤S2中，将高力霉素发 酵液通过无机陶瓷膜组件经错流分级过滤，经50-200nm的分级膜管对高力霉 素发酵液进行分离提取浓缩作业。

作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤S4中，用纳滤膜对其 进行浓缩，浓缩液在转速为20—30转/分钟的结晶罐中完成水结晶作业，结 晶罐带夹套加温至40摄氏度时，高力霉素灰白色晶体在水相结晶析出。

因此，本发明提供的高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，提高浓缩液 质量的同时，降低70％的有机溶媒的单耗，大幅度降低了生产成本，提高了 产品质量。

附图说明

下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：

图1是本发明具体实施例的高力霉素发酵液膜提取水结晶工艺的流程示 意图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及 实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施 例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

图1是本发明具体实施例的高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，其包 括步骤如下：

S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A；

S2:接着采用供料泵输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到 40％-60％后分批次加水透析，直至浓缩液的效价U<400；

S3：将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐 B，之后进入卷式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素；

S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放