[发明专利]用于调节细胞活性的组合物和方法有效
申请号: | 201580057999.6 | 申请日: | 2015-09-22 |
公开(公告)号: | CN107002127B | 公开(公告)日: | 2022-03-15 |
发明(设计)人: | S·斯坦利;J·弗里德曼;J·S·多迪克;J·萨奥尔 | 申请(专利权)人: | 洛克菲勒大学;伦斯勒理工学院 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/69;A61K48/00;A61K38/28;A61P3/08;A61N2/06;C12N15/861;C12N15/62;C07K19/00 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 李文颖 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 调节 细胞 活性 组合 方法 | ||
1.一种组合物在制造用于通过一种方法使受试者中的神经元失活的药物中的用途,
所述组合物包括重组神经元群体,所述神经元包含:基因构建体,所述基因构建体包含编码与第一多肽融合的金属结合蛋白的核苷酸序列和编码与第二多肽融合的TRPV1突变型的核苷酸序列,其中所述第一多肽是所述第二多肽的结合配偶体;
所述方法包括以下步骤:
(a)向所述受试者施用所述重组神经元;和
(b)将所述受试者暴露于静态磁场,从而使所述重组神经元失活并且调控所述受试者中的神经活性,
其中所述TRPV1突变型由Lys对钙通道TRPVl的Ile679、Ile680或对应的Ile残基的取代产生,并且其中所述金属结合蛋白为铁蛋白。
2.一种载体在制造用于使受试者中的神经元失活的方法的药物中的用途,
所述载体包含基因构建体,所述基因构建体包含编码与第一多肽融合的金属结合蛋白的核苷酸序列和编码与第二多肽融合的TRPV1突变型的核苷酸序列,其中所述第一多肽是所述第二多肽的结合配偶体;
所述方法包括以下步骤:
(a)向所述受试者施用所述载体;和
(b)将所述受试者暴露于静态磁场,从而使神经元失活,
其中所述TRPV1突变型由Lys对钙通道TRPVl的Ile679、Ile680或对应的Ile残基的取代产生,并且其中所述金属结合蛋白为铁蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其中:
(a)所述第一多肽包含表位并且所述第二多肽为结合所述表位的抗体;或
(b)所述第二多肽包含表位并且所述第一多肽为结合所述表位的抗体。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述抗体为人、鼠或其它哺乳动物抗体或人源化抗体。
5.根据权利要求4所述的用途,其中所述抗体为骆驼科动物抗体或由骆驼科动物重链抗体产生的单结构域抗体。
6.根据权利要求3所述的用途,其中:
(a)包含所述表位的所述多肽为绿色荧光蛋白(GFP)或增强型绿色荧光蛋白(EGFP)并且所述抗体为抗GFP;
(b)包含所述表位的所述多肽为FLAG并且所述抗体为抗FLAG;
(c)包含所述表位的所述多肽为聚His并且所述抗体为抗聚His;
(d)包含所述表位的所述多肽为Myc并且所述抗体为抗Myc;或
(e)包含所述表位的所述多肽为血凝素并且所述抗体为抗血凝素。
7.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述基因构建体不超过5千碱基。
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