[发明专利]一种盐酸四环素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物与新医药技术，特别是涉及一种盐酸四环素的制备方法。

背景技术

现有技术中，盐酸四环素的生产方法是：首先将四环素与尿素反应生成尿素复盐，然后将尿素复盐溶解在丁醇中，结晶生成盐酸四环素。该方法在四环素转化为尿素四环素的过程中，有收率损失，尿素的消耗，人员工资，造成产品的生产成本升高。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高产品收率，降低劳动强度，减少生产设备及人员，改善工作生产环境的克拉霉素的盐酸四环素的制备方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种盐酸四环素的制备方法，其特征在于其步骤为：首先将四环素和丁醇混合均匀，调整pH至1.7～1.9，然后缓慢升温至50～52℃后保温60～90分钟，降温结晶，结晶结束后真空抽取结晶液，用丙酮洗涤，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。

所述四环素和丁醇的投料比为1：5～6。

所述丁醇投料时的温度控制在17～19℃。

所述pH调整用浓硫酸。

所述升温时，用20-80分钟的时间将温度升至50～52℃。

所述降温结晶是指用60～120分钟将料液温度降至22～30℃，结晶。

本发明采用四环素一步生成盐酸四环素，因为没有尿素复盐岗位，减少了一道岗位收率损耗，同时因为少了一道工序，人员减少，生产设备减少，尿素物耗不存在，降低了产品的生产成本，生产工艺流程缩短的优势也体现在能够及时的处理中间体物料，大大的缩短了中间体物料的储存、处理时间，有效的降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量得到提高。

具体实施方式

本发明通过以下实施例进一步详述，但本实施例所叙述的技术内容是说明性的，而不是限定性的，不应依此来局限本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

下述实施例中的克拉霉素的还原水解反应液为硫氰酸红霉素肟化反应、醚化反应、硅烷化反应、甲基化反应和还原水解反应后得到的。

实施例1

称取100g，水份15％的四环素湿碱。按照四环素(折干)：丁醇＝1：5～6投料比，量取425ml的丁醇，温度为17℃。混合搅拌均匀，用30ml的浓盐酸调节，pH试纸测定溶液在pH＝1.7～1.9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为154501u/ml。开始升温，用30分钟将溶液温度升至51℃，继续进行保温60分钟，温度在50～52℃，然后降温，温度降至25℃，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用120ml的丙酮进行洗涤，抽干，将抽取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素67g，测定其水份0.33％。

实施例2

称取200g，水份15％的四环素湿碱。按照四环素(折干)：丁醇＝1:5～6投料比，量取850ml的丁醇，温度为17.5℃。混合搅拌均匀，用58ml的浓盐酸调节，pH试纸测定溶液在pH＝1.7～1.9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为162546u/ml。开始升温，用35分钟将溶液温度升至50℃，继续进行保温60分钟，温度在50～52°℃，然后降温，温度降至25℃，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用240ml的丙酮进行洗涤，抽干，将抽取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素131g，测定其水份0.24％。

实施例3

称取1000g，水份15％的四环素湿碱。按照四环素(折干)：丁醇＝1:5～6投料比，量取4250ml的丁醇，温度为19℃。混合搅拌均匀，用290ml的浓盐酸调节，pH试纸测定溶液在pH＝1.7～1.9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为1491051u/ml。开始升温，用30分钟将溶液温度升至51℃，继续进行保温60分钟，温度在50～52℃，然后降温，温度降至25℃，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用1200ml的丙酮进行洗涤，抽干，将抽取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素663g，测定其水份0.41％。