[发明专利]一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，是涉及一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

三磷酸胞苷二钠是核苷酸衍生物，在体内参与磷脂类合成代谢，其能够穿过血-脑脊液屏障，是脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物和能量来源，也能提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力、支持神经细胞存活、延缓细胞衰老死亡、提高神经细胞抗损伤能力、促进神经突起生长。目前，临床上的三磷酸胞苷二钠能够有效防止神经细胞损伤或缺血后的继发死亡，还可以稳定肝细胞膜，促进肝细胞损伤后修复，对于血管硬化引起的心肌和脑组织有营养、促进再生和修复作用，被广泛用于脑震荡及后遗症、脑出血后遗症、植物神经紊乱、神经官能症以及心功能不全、进行性心肌萎缩、肝炎等疾病的辅助治疗。

近年来，三磷酸胞苷二钠已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用三磷酸胞苷二钠最为常用，市场需求量大。在药物制剂生产过程中，注射用三磷酸胞苷二钠被制成三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂。现有的三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法包括：采用三磷酸胞苷二钠、辅料和注射用水，经冻干制成三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小，密封保存周期长。

但是，现有的制备方法不能控制产品中三磷酸胞苷二钠的均匀性，使产品在使用过程中结块或者溶解不彻底，从而使得到的产品存在复溶时间长的问题，不利于产品的临床应用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法，本发明提供的制备方法能够有效控制产品中三磷酸胞苷二钠的均匀性，减少产品的复溶时间。

本发明提供了一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

a)将三磷酸胞苷二钠、赋形剂和第一注射用水混合，进行pH值调节，得到混合溶液A；

b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行过滤、冷冻和干燥，得到三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂；

所述第一注射用水与第二注射用水的质量比为8：(1～3)。

优选的，步骤a)中所述三磷酸胞苷二钠、赋形剂和第一注射用水的质量比为1：(1～5)：(50～70)。

优选的，步骤a)中所述赋形剂包括甘露醇、右旋糖酐、乳糖一水合物、葡萄糖、甘氨酸和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述pH值调节的过程具体为：

采用pH调节剂将三磷酸胞苷二钠、赋形剂和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至5.0～7.0，得到混合溶液A。

优选的，所述pH调节剂包括精氨酸、盐酸、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、乳酸钠、醋酸钠、酒石酸钠和马来酸钠中的一种或多种。

优选的，步骤b)中所述过滤的过程具体为：

将混合溶液A与第二注射用水的混合溶液进行两次精滤；

所述第一次精滤的微孔滤芯孔径为0.4μm～0.5μm；所述第二次精滤的微孔滤芯的孔径为0.2μm～0.25μm。

优选的，步骤b)中所述冷冻的温度为-45℃～-35℃，时间为1h～3h。

优选的，步骤b)中所述干燥的温度为30℃～40℃，时间为2h～5h。

优选的，步骤b)中所述干燥的过程具体为：

将冷冻后的混合溶液A与第二注射用水的混合溶液升温至干燥温度，进行干燥处理，得到三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂；

所述升温的速率为7℃/h～8℃/h。

优选的，所述步骤b)还包括：

将所述混合溶液A与第二注射用水混合前，对所述混合溶液A进行预处理；所述预处理的过程具体为：

将所述混合溶液A与活性炭混合后进行脱炭处理。

本发明提供了一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将三磷酸胞苷二钠、赋形剂和第一注射用水混合，进行pH值调节，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行过滤、冷冻和干燥，得到三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的质量比为8：(1～3)。与现有技术相比，本发明提供的制备方法能够有效控制三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂中三磷酸胞苷二钠的均匀性，减少产品的复溶时间。实验结果表明，采用本发明提供的制备方法得到的三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂的复溶时间在13秒以内。

具体实施方式