[发明专利]曲司氯铵组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是涉及一种曲司氯铵组合物及其制备方法。

背景技术

膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是排尿功能障碍常见的临床表现之一，国际尿控协会(international continence society，ICS)将其定义为逼尿肌无意识收缩，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状，表现为尿频、尿急、夜尿，伴有或不伴急迫性尿失禁等症状。2007年，由中华医学会泌尿外科学分会颁布的《膀胱过度活动症诊断治疗指南》将OAB定义为：“一种以尿急为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁”。

抗胆碱类药物是目前临床治疗OAB的一线药物，其通过选择性作用膀胱，阻滞介导逼尿肌收缩的M受体，阻断乙酰胆碱与M受体结合，抑制逼尿肌不自主收缩，改善膀胱功能。曲司氯铵是一种抗胆碱类药物，区别于其他几种抗胆碱类药物，曲司氯铵为季铵盐类，具有很低的油水分配系数，很难通过细胞膜，中枢神经系统通透性较低，很难通过血脑屏障，因而与OAB治疗相关的不良反应相对较少。但由于OAB治疗的疗程较长，临床上使用产生的不良反应仍然是导致患者停止治疗的主要原因，因此降低曲司氯铵的不良反应成为OAB药物治疗中亟待解决的问题。

目前，国内上市的为德国马博士大药厂进口的曲司氯铵片(商品名为顺睦利)，规格为20mg，每天两次。根据临床试验数据统计，不良反应主要为眼干、便秘、反胃及中枢神经系统毒性等副作用，发生率较高，其中眼干和便秘的发生率分别为20.1％和9.6％，主要是由于其进入人体后的突释现象造成血药浓度急剧增高所导致的。另外，由于曲司氯铵的主要吸收部位在小肠，该药物在胃内迅速释放，在小肠部位的停留时间短，生物利用度较低，只有10％左右，会给肾脏带来很大负担，同时会增加与肾脏排泄药物配伍的风险，且增加了用药成本。在制备工艺方面，顺睦利采用传统湿法制粒，包括制软材、制粒及干燥等工艺，工艺复杂。

综上，亟需一种能减少突释引起的眼干、便秘、反胃及中枢神经系统毒性等不良反应，生物利用度高且制备简便的曲司氯铵组合物。

发明内容

本发明的目的是克服现有产品存在的问题设计开发了一种曲司氯铵组合物，其通过合理配比稀释剂和粘合剂使得所述组合物经口服后在胃内迅速分散并形成部分漂浮，相对缓慢地释放药物，一方面可维持平稳的血药浓度，减少不良反应发生率，提高用药安全性；另一方面，延长药物在胃肠道的停留时间，增加生物利用度，提高治疗效果，节约成本。同时本发明还提供了一种曲司氯铵组合物的制备工艺，采用流化床一步制粒工艺，一步完成制粒，节省时间提高效率，大大降低了生产成本。

本发明的目的在于提供一种新型的曲司氯铵组合物。

本发明的另一个目的在于提供所述的曲司氯铵组合物的制备方法。

为了实现上述目的本发明提供了一种曲司氯铵组合物，其中，所述组合物包括活性成分、稀释剂、粘合剂和抗粘剂，按重量份计，所述活性成分为2～10份，所述稀释剂为80～200份，所述粘合剂为1～20份，所述抗粘剂为1～5份。

优选地，按重量份计所述曲司氯铵为3～8份。更优选地，所述曲司氯铵为3～5份。最优选地，所述曲司氯铵为5份。

优选地，按重量份计所述稀释剂为100～160份。

优选地，所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖中的至少一种。

优选地，所述稀释剂为微晶纤维素和乳糖，其重量份比为1：1～1：2。更优选地，微晶纤维素和乳糖的重量份比为1：1.1～1：1.5。最优选地，微晶纤维素和乳糖的重量份比为1：1.1。

优选地，按重量份计所述粘合剂为1～10份。更优选地，按重量份计所述粘合剂为1～5份。进一步优选地，按重量份计所述粘合剂为1～2份。最优选地，按重量份计所述粘合剂为2份。

优选地，所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、虫胶中的至少一种。更优选地，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。

优选地，按重量份计所述抗粘剂为1～2份。更优选地，按重量份计所述抗粘剂为1份。

优选地，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的至少一种。更优选地，所述抗粘剂为硬脂酸镁。

优选地，所述组合物按重量份计，所述活性成分为3～8份，所述稀释剂为100～160份，所述粘合剂为1～5份，所述抗粘剂为1～2份。更优选地，所述活性成分为5份，所述稀释剂为144份，所述粘合剂为2份，所述抗粘剂为1份。