[发明专利]用于动员干细胞的方法和组合物在审

专利信息
申请号: 201480023643.6 申请日: 2014-02-28
公开(公告)号: CN105431521A 公开(公告)日: 2016-03-23
发明(设计)人: 大卫·T·斯卡登;博尔雅·赛斯;弗兰切斯卡·费拉罗;乔纳森·霍格特 申请(专利权)人: 哈佛学院校长同事会;综合医院有限公司
主分类号: C12N5/00 分类号: C12N5/00;A01N63/00;C12N15/11
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 代理人: 杨青;缑正煜
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 动员 干细胞 方法 组合
【权利要求书】:

1.一种在对象中动员造血干细胞和/或祖细胞的方法,所述方法包括向对象给药有效量的在所述对象中抑制外生骨疣蛋白1(EXT1)的水平或活性的药剂,由此在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞。

2.一种在表现出糖尿病诱导的造血干细胞和/或祖细胞动员病的对象中增强造血干细胞和/或祖细胞动员的方法,所述方法包括向所述对象给药有效量的抑制EXT-1的水平或活性的药剂,由此在所述对象中增强造血干细胞和/或祖细胞动员。

3.一种在不存在细胞毒性调制的情况下对对象进行调制以备移植的造血干细胞和/或祖细胞的植入的方法,所述方法包括向对象给药一定量的抑制EXT1的水平或活性的药剂以有效地在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞,由此在不存在细胞毒性调制的情况下对所述对象进行调制以备移植的造血干细胞和/或祖细胞的植入。

4.一种在需要治疗的对象中治疗需要造血干细胞和/或祖细胞移植的疾病的方法,所述方法包括:

(a)向对象给药一定量的抑制EXT1的水平或活性的药剂以有效地在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞,由此在不存在细胞毒性调制的情况下对所述对象进行调制以备移植的造血干细胞和/或祖细胞的植入;以及

(b)将造血干细胞和/或祖细胞移植到所述对象中,其中移植的造血干细胞植入到所述对象的骨髓中,由此在所述对象中治疗需要造血干细胞和/或祖细胞移植的疾病。

5.一种在对象中动员造血干细胞和/或祖细胞的方法,所述方法包括向对象给药有效量的抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性的药剂,由此在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞。

6.一种在表现出糖尿病诱导的造血干细胞和/或祖细胞动员病的对象中增强造血干细胞和/或祖细胞动员的方法,所述方法包括向所述对象给药有效量的抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性的药剂,由此在所述对象中增强造血干细胞和/或祖细胞动员。

7.一种在不存在细胞毒性调制的情况下对对象进行调制以备移植的造血干细胞和/或祖细胞的植入的方法,所述方法包括向对象给药一定量的抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性的药剂以有效地在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞,由此在不存在细胞毒性调制的情况下对所述对象进行调制以备移植的外周血干细胞和/或祖细胞的植入。

8.一种在需要治疗的对象中治疗需要造血干细胞和/或祖细胞移植的疾病的方法,所述方法包括:

(a)向对象给药一定量的抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性的药剂以有效地在所述对象中动员造血干细胞和/或祖细胞,由此在不存在细胞毒性调制的情况下对所述对象进行调制以备移植的造血干细胞和/或祖细胞的植入;以及

(b)将造血干细胞和/或祖细胞移植到所述对象中,其中移植的造血干细胞植入到所述对象的骨髓中,由此在所述对象中治疗需要造血干细胞和/或祖细胞移植的疾病。

9.权利要求1-8任一项的方法,其中所述药剂抑制在间充质细胞中表达的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性。

10.权利要求1-9任一项的方法,其中所述药剂抑制在骨髓间充质细胞中表达的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性。

11.权利要求1-10任一项的方法,其中所述药剂抑制在Mx1+骨骼干细胞和/或祖细胞中表达的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的水平或活性。

12.权利要求5-11任一项的方法,其中所述药剂选自硫酸肝素或其类似物或衍生物、硫酸鱼精蛋白或其类似物或衍生物、降低EXT-1的水平或活性的药剂和降低VCAM-1的水平或活性的药剂。

13.权利要求1-12任一项的方法,其中所述药剂选自小的有机或无机分子,糖类,寡糖,多糖,选自肽、蛋白质、肽类似物和衍生物的生物大分子,肽模拟物,选自siRNA、shRNA、反义RNA、核酶和适体的核酸,从选自细菌、植物、真菌、动物细胞和动物组织的生物材料制造的提取物,天然存在或合成的组合物,及其任何组合。

14.权利要求1-13任一项的方法,其中在所述对象中动员的干细胞和/或祖细胞包含CD34+外周血干细胞和/或祖细胞。

15.权利要求1-14任一项的方法,其还包括收获在所述对象中动员的干细胞和/或祖细胞。

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