[发明专利]E-10-羟基-2-癸烯酸在防治化学肝损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸的一种新用途，确切地说是E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸在防治化学肝损伤的药物或保健品中的应用，属于化学肝损伤防治技术领域，E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸具有明确的保肝护肝作用，能够用于防治化学肝损伤的药物或保健品中，具有成本低、效果好、用量少、无毒副作用的优点。

技术领域

本发明涉及化学肝损伤防治技术领域。

背景技术

由药物引起的肝病占非病毒性肝病中的20％～50％，在我国肝病中，药物性肝损伤的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病(包括酒精性及非酒精性)的发生率，但由于临床表现不特异或较隐匿，因此常常不能被发现或确诊。目前，我们在日常生活中接触到的药物或保健品中能够明确引起药物性肝损伤的药物超过1000种，因此，药物性肝损伤已经成为一个不容忽视的严重的公共卫生问题。

化学品(药物、乙醇、雾霾、脂多糖、植物凝聚素如刀豆蛋白等)、缺氧后的再氧化(再灌流)和急慢性症反应均能产生氧化性的细胞损伤，并伴有多种细胞结构和功能的改变。缺氧的细胞能够生成反应性氧基团(ROS)，在正常情况下，ROS被抗氧化系统所分解。线粒体是细胞内产生ROS的主要来源。在某些病理状态(如毙症)下，或促氧化性化学毒性物存在时，组织内的ROS产生增加，如ROS产生过高，则可导致肝细胞的坏死或凋亡，对肝脏造成损伤。

E-10-羟基-2-癸烯酸(简称10-HDA，俗称王浆酸、皇浆酸)是从蜂王浆中分离出的一种有机酸，其分子式为C10H18O3，是蜂王浆的重要成分之一，目前可以人工合成，其结构式为

。合格的蜂王浆含有王浆酸不低于1.4％，因此王浆酸属于药食同源的蜂产品。

目前，保肝护肝、治疗肝损伤的中国发明专利约有1551条，其利用的物质大体可分为：1)中药或从中药中提取的黄酮、异黄酮类物质，如CN104000862A、CN104042647A、CN104013899A、CN104083727A、CN104055883A、CN104013856A、CN104001135A、CN103977355A、CN104027458A、CN103989835A、CN103860937A等专利；2)角鲨烯、大豆磷脂或ω-3多不饱和脂肪酸类物质，如CN104068397A、CN104042601A等专利；3)多糖、聚糖或肝糖原类物质，如CN104083393A、CN104013733A、CN103989668A、CN201410183978等专利；4)菌类，如专利CN103937716A；5)新三萜皂苷化合物，如CN103864883A、CN103880913A等专利；6)氨基酸、肽类物质，如CN103750344A、CN103705907A、CN103519164A、CN201310337294、CN103211851A等专利。以上专利均不涉及王浆酸在防治化学肝损伤方面的应用。

非专利文献“10-羧基-2-癸烯酸及蜂王浆防治大鼠肝纤维化的实验研究”(茹清静等，中西医结合肝病杂志，2010，20(3)，168-170)仅报告了王浆酸及蜂王浆在大鼠肝纤维化方面的治疗作用和机制；非专利文献“10-羧基-2-癸烯酸研究进展及展望”(贺春玲等，中国农学通报，2007，23(6)，227-231)综述了2007年以前王浆酸的应用研究结果，介绍了王浆酸在增强免疫、抑癌、抗菌消炎、防辐射、降血脂等方面生理作用的研究成果；非专利文献“王浆酸的研究进展”(张炎斌等，中国农学通报，2013，41(5)，20-22)综述了2013年以前王浆酸的合成与应用，其描述的生理作用与非专利文献“10-羧基-2-癸烯酸研究进展及展望”一致，并未提及王浆酸在治疗或辅助治疗酒精、药物等化学物质引起的肝损伤方面的应用；非专利文献“蜂王浆活性成分与护肝机制研究”(茹清静等，中西医结合肝病杂志，2002，12(6)，381-383)综述了2002年以前有关蜂王浆有效活性成分的保护肝脏机制，其核心是蜂王浆中的蛋白质、糖类、维生素、微量元素及微量物质(如SOD等)对肝脏的保护作用，文中虽然提到10-HDA，但仅仅是从免疫调节、减少化疗药物副作用、抗癌抑癌等方面加以叙述。