[发明专利]阿奇霉素或其制剂中的杂质检查方法

权利要求书

1.检测阿奇霉素药用盐或其制剂中的杂质的方法，该方法使用气相色谱法进行检测，并且包括以下步骤：

(1)测试液的制备：

供试品溶液的制备：取作为供试品的阿奇霉素药用盐0.2g或者作为供试品的相当于含阿奇霉素药用盐0.2g的制剂，精密称定，置20mL的顶空瓶中，加水5ml溶解，作为供试品溶液；

3-甲基呋喃对照品溶液的制备：取3-甲基呋喃对照品30mg，精密称定，置100mL的量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密吸取2mL置100mL的量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；再精密吸取5mL置20mL的顶空瓶中，作为3-甲基呋喃对照品溶液(相当于该溶液中的3-甲基呋喃浓度为0.03mg/5ml)；

(2)气相色谱条件：

色谱柱：DB-624毛细管柱(其规格可以为30m×0.53mm×3.0μm，其例如可以是J&WScientific公司的产品)；

程序升温：柱初温40℃，保持5min；以5℃/min升温至60℃，保持5min；以7～9℃/min的速度升温至150℃，保持10min；

进样口温度为180℃；

载气为氮气，流量2.0mL/min，不分流模式进样；

顶空进样：顶空样品平衡温度为40℃～70℃，顶空样品平衡时间为5min～20min；

检测器为FID，温度250℃，氢气40mL/min，空气350mL/min，氮气25mL/min；

进样量：1min；

(色谱仪器可以是任意型号的气相色谱仪，例如在本发明中可以使用Agilent7890A气相色谱仪，还可以使用Agilent7697A顶空进样系统)；

(3)气相色谱测定：

照2010年版《中华人民共和国药典》二部附录V E所载的气相色谱法，用上述气相色谱条件进行测定；

取3-甲基呋喃对照品溶液测定，得到色谱图1；另外取供试品溶液测定，得到色谱图2；

(4)计算：

读取色谱图1中主峰3-甲基呋喃的保留时间(其在本发明中可标记为t1)和峰面积(其在本发明中可标记为A1)；

读取色谱图2中各色谱峰的保留时间及峰面积；

该色谱图2中，与色谱图1中主峰3-甲基呋喃保留时间一致的色谱峰为3-甲基呋喃峰，该色谱峰在图1中记为峰a，其保留时间记为ta(与t1相当)，其峰面积记为Aa；

该色谱图2中，在保留时间tb处若存在色谱峰，其记为峰b，该峰b的峰面积记为Ab，其中tb是ta的1.8～2.2倍；

按外标法以峰面积计算供试品中3-甲基呋喃相对于阿奇霉素药用盐的含量(％)；

计算峰b峰面积与峰a峰面积的比值，即Ab/Aa值。

2.权利要求1的方法，其中所述阿奇霉素药用盐是阿奇霉素的酸加成盐；进一步地，所述阿奇霉素药用盐选自盐酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、苹果酸阿奇霉素。

3.权利要求1至2的方法，其中所述阿奇霉素药用盐的制剂是供注射用的制剂；进一步地，其中所述阿奇霉素药用盐的制剂是供注射用的制剂，其选自：冷冻干燥粉针剂、溶液型的注射液。

4.权利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.85～2.15倍。

5.权利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.9～2.1倍。

6.权利要求1至3的方法，其中tb是ta的1.95～2.05倍。

7.权利要求1至6的方法，其中顶空进样的处理方式为：样品平衡温度为70℃，样品平衡时间为5min，同时以200rpm的转速震荡；或者，其中顶空进样的处理方式为：样品平衡温度为60℃，样品平衡时间为10min，同时以200rpm的转速震荡；或者，其中顶空进样的处理方式为：样品平衡温度为50℃，样品平衡时间为15min，同时以200rpm的转速震荡；或者，其中顶空进样的处理方式为：样品平衡温度为40℃，样品平衡时间为20min，同时以200rpm的转速震荡。

8.权利要求1至7的方法，在气相色谱法的程序升温中，以7.5～8.5℃/min的速度从60℃升温至150℃。

9.权利要求1至5的方法，在气相色谱法的程序升温中，以7.8～8.2℃/min的速度从60℃升温至150℃。

10.权利要求1至5的方法，在气相色谱法的程序升温中，以8℃/min的速度从60℃升温至150℃；进一步地，所述DB-624毛细管柱为中等极性色谱柱。